Хіміотерапія принципи дії хіміопрепаратів, побічні ефекти, роль в онкології / Онкологія

У суспільстві виробився певний стереотип, що хіміотерапію застосовують виключно для лікування онкологічних захворювань. Насправді вона ще бореться і з інфекційними хворобами, і з паразитарними. Загальна то, що ця боротьба полягає у впливі на ворожий агент (пухлина, інфекційний або паразитарний збудник) за допомогою певних хіміопрепаратів. Але сьогодні все ж поговоримо про хіміотерапії в онкології.

Основоположником сучасної онкологічної хіміотерапії став американський дитячий лікар Сідні Фарбер, який підробляв патологоанатомом. Працюючи в 50-ті роки минулого століття в дитячих лікувальних установах, Фарбер захопився дитячої, а потім дорослої онкологією і завдяки грантам зробив серію досліджень препаратів, які згубно діяли на злоякісні пухлини. Відкриття Фарбера поклали початок ері хіміотерапії, яка з того часу врятувала і поліпшила життя десяткам і сотням тисяч онкохворих.

На чому заснована дія хіміопрепаратів

Хіміопрепарати, застосування яких і лежить в основі хіміотерапії, за своїм впливом є отрутами або токсинами для пухлинних клітин і діють у такий спосіб:

гублять їх зовнішні і внутрішні структури, не даючи клітинам нормально жити і розвиватися;
гальмують розмноження клітин, тим самим не дозволяючи новим особинам "наповнювати" організм і витісняти здорові, нормальні клітини;
порушуючи життєво важливі внутрішньоклітинні процеси (наприклад, внутрішній обмін речовин), вбивають атипові клітини.

і, як сумарний результат, виганяють онкоклітини, наступаючи по всім трьом напрямам.

По суті, діє принцип: "Ворог мого ворога - мій друг". У цієї хімічної "друга", крім загального визначення "хіміопрепарат", є ще одна загальна назва - "хіміотерапевтичний агент".

Формальні відмінності фармако і хіміотерапії

Хіміотерапію могли б віднести до фармакотерапії - і там, і там на "осередок зла" діють за допомогою медикаментозних препаратів. Але в фармакотерапевтичних процесі задіяні два учасники: організм і препарат. У хіміотерапевтичному ж процесі коло учасників розширюється: це організм, хвороботворний агент (в світлі сьогоднішньої нашої теми - атипові клітини) і хіміопрепарат.

Є ще одна важлива відмінність. У класичному прояві фармакотерапія направлена на те, щоб, образно кажучи, протягнути руку допомоги клітинам людського організму. Фармпрепарати допомагають клітинам розмножуватися, рости, розвиватися, допомагають у виконанні порушених або втрачених функцій. У хіміопрепаратів протилежна місія - задавити і знищити непроханого гостя (знову таки в контексті нашої теми - вбити атипову клітку). Принципово важливий момент: хіміопрепарат, вбиваючи чужу шкідливу клітку, повинен по максимуму щадити нормальні клітини людського організму.

Пухлини бувають добро і злоякісні - хіміотерапію використовують для впливу на другий різновид новоутворень. Хіміопрепарати застосовують для впливу як на первинний злоякісний вогнище, так і на метастази - відірвалися від первинної пухлини клітини, з потоком крові потрапили в інші органи і почали там свою деструктивну дію. При лікуванні метастатичних пухлин хіміотерапія здорово приходить на допомогу лікарям - хіміопрепарат діє там, куди з технічних причин не може дістатися скальпель хірурга, або ж пухлина так "вростає" в орган, що відокремити її від здорових тканин не представляється можливим, тому що між ними немає чіткої межі.

Класифікація хіміотерапії

Є безліч класифікацій хіміотерапії. Наведемо найпоказовіші, які допоможуть зрозуміти сутність і цілі цього методу лікування.

Залежно від того, на якому етапі лікування використовується хіміотерапевтичний агент, хіміотерапія буває:

доопераційна - застосовується з метою, щоб послабити хвороботворні клітини, "погасити" онкологічний процес, тим самим сприяє технічно більш легкому проведення оперативного втручання з приводу видалення злоякісної пухлини;
післяопераційна - "Підчищає" тканини від вогнищ пухлинних клітин, які могли залишитися в людському організмі після хірургічного видалення основного масиву злоякісної пухлини (причини: 1) вогнища занадто малі, їх надзвичайно складно побачити неозброєним оком, 2) вогнища загубилися в місцях, де неможливо орудувати скальпелем - наприклад, через критичною близькості судин і нервових гілок);
лікувальна - самостійний метод впливу, за допомогою якого виганяють пухлинні клітини, якщо оперативне втручання з якихось причин неможливо;
профілактична - для попередження рецидивів пухлини (її повторної появи на тому ж самому місці).

Згідно цілей, які переслідують при використанні цього методу, хіміотерапія буває:

радикальна - коли очікують повного знищення пухлини;
стримуюча - з її допомогою намагаються "пригальмувати" зростання і руйнівну дію пухлини;
паліативна - спрямована не на саму пухлину, а на що викликаються нею ознаки - наприклад, біль, набряклість, запалення;
хіміотерапія очікування - проводиться тим хворим, які готуються до пересадки кісткового мозку і потребують ось в такий "хімічної" підтримці, щоб в період очікування пухлина не рецидивировала і не почала знову проявляти своє негативне дію;
підтримуюча - спрямована на те, щоб підтримати стан ремісії - послаблення симптомів, характерних для того чи іншого пухлинного процесу

і деякі інші.

По механізму дії хіміотерапія буває:

цитостатична - гальмує розмноження пухлинних клітин, але вони залишаються "в живих";
цитотоксическая - більш радикальна, тому як вбиває атипові клітини.

Класифікація протипухлинних хіміопрепаратів

По механізму дії класифікація протипухлинних препаратів досить складна. У спрощеному вигляді вона виглядає наступним чином:

алкилирующие антинеопластичні препарати - ті, які діють на ДНК злоякісних клітин шляхом приєднання до неї так званої алкильной групи, через що злоякісні клітини втрачають здатність до поділу в нормальному для них темпі (мехлоретамін, хлорамбуцил, бендамустін);

антиметаболіти - препарати, які втручаються в біохімічні реакції злоякісних клітин, що забезпечують їх розмноження, ріст і життєдіяльність (метотрексат, фопурін);
інтеркаланти - препарати, структурні частини яких вбудовуються, як цеглинки, в структуру ДНК пухлинних клітин, через що порушується процес природного поділу клітин (доксорубіцин, епірубіцин);
інгібітори топоізомерази I і інгібітори топоізомерази II - препарати, які призводять до розривів ДНК пухлинних клітин, порушень витків ДНК, через що ця "матриця", природно, не може вже штампувати повноцінні пухлинні клітини (етопозид, Теніпозід);
інгібітори освіти мікротубул - препарати, які гальмують утворення частинок клітини, які входять до складу її своєрідного "скелета" (вінкристин, вінбластин);
інгібітори веретена поділу - препарати, які гальмують утворення так званого веретена поділу, без якого не пройде розбіжності хромосом, необхідного для нормального поділу клітини (колхамин).

Способи залучення хіміотерапії

Базові способи введення хіміопрепаратів в організм такі:

ін'єкційний - в кров'яне русло, звідки хіміопрепарат з потоком крові добирається в "пункт призначення";
пероральний у вигляді таблеток, які транзитом через шлунково-кишковий тракт теж потрапляють у кров'яне русло і по ньому - в орган, який потребує допомоги;
аплікаційний - у вигляді наклейок, що містять хіміопрепарат (при пухлинах шкіри або доступних слизових оболонок);
безпосередньо в орган, котра потребує лікування (Під оболонки спинного або головного мозку, в шлуночки головного мозку, "сорочку" серця (перикард), черевну порожнину і так далі), або навіть прицільно в пухлину.

Хіміотерапію застосовують циклічно - повторно через певні проміжки часу. Пухлинні клітини невтомно розмножуються (в цьому і полягає проблема лікування злоякісних новоутворень), даний процес відбувається циклічно, тому на клітини теж потрібно діяти із завидною періодичністю, щоб не дозволити їм "задавити" здорові тканини.

Хіміотерапевтичні препарати призначають як самостійно, так і в комбінації з іншими методами вигнання пухлин (радіохіміотерапія, іммунохіміотерапіі і так далі).

Побічні дії хіміопрепаратів

На жаль, дія хіміотерапевтичного агента ще не навчилися програмувати так, щоб він цілився вибірково тільки в атипові клітини. Хіміопрепарат в більшій чи меншій мірі діє і на нормальні клітинні структури людського організму, тим самим викликаючи побічні дії:

випадання волосся - через те, що руйнується волосяна цибулина;
нудота і блювота - через дії хіміотерапевтичного агента на тканини шлунково-кишкового тракту, в результаті чого ті виділяють серотонін, він і діє на центр позовів до блювоти;
ушкодження слизових шлунково-кишкового тракту - в першу чергу це маніфестується (проявляється) стоматитом (запальним процесом з боку слизової оболонки ротової порожнини) і проносом (через дію на тканини стінок кишечника);
болю з боку внутрішніх органів - органів черевної порожнини (спастичний біль), серця і так далі; знову таки болю спостерігаються через токсичного ураження тканин;
загибель частини кров'яних клітин (Зокрема, тромбоцитів і лейкоцитів) - хіміопрепарат руйнівно діє на клітини крові, а також пригнічує процес їх утворення, через що і спостерігається їх нестача;
зміна з боку нігтів і поверхневих шарів шкіри - той же механізм: хіміопрепарат не тільки руйнівно діє на клітини, але і пригнічує процес їх утворення;
порушення з боку пам'яті - через токсичного впливу на високо диференційовані клітини центральної нервової системи; при цьому пацієнт не пам'ятає життєві факти і подробиці подій, не запам'ятовує імена.

Лікарська тактика при виникненні побічних ефектів

Побічні ефекти хіміотерапії очікувані, але виникають не в усіх випадках при застосуванні хіміопрепаратів. Вони не є показанням до припинення курсу. З побічними діями борються такими способами:

зменшують дозу хіміопрепарату;
призначають лікування, що бореться з негативними проявами (наприклад, призначають препарати, які блокують нервові імпульси, що надходять у головний мозок, через що виникає відчуття нудоти і позивів до блювоти);
скрупульозно контролюють, щоб пацієнт дотримувався режиму сну, відпочинку і особливо збалансованого харчування (слід пам'ятати про роль дієтолога, який підбере оптимальний раціон харчування, враховуючи баланс білків, жирів, вуглеводів і мінеральних речовин).

До речі, наслідки дії хіміотерапії не такі страшні, як їх "малюють". Так, наприклад, що випали брови і вії відновлюються вже через 12-14 днів після закінчення курсу хіміотерапії. А волосся на голові можуть вирости ще краще і пишніше, ніж вони були до курсу лікування.

Ковтонюк Оксана Володимирівна, медичний оглядач, хірург, лікар-консультант