Лікування раку передміхурової залози направлено на досягнення ремісії, набуття контролю над захворюванням і запобігання ускладнень.
важливоПрепарати при раку простати в кожному випадку підбираються індивідуально, залежно від стадії, супутньої патології, агресивності пухлини, віку пацієнта.
Використовуються такі лікарські засоби:
- Гонадотропін-рилізинг-гормону агоністи;
- Антагоністи андрогенів;
- Естрогени (рідко);
- бісфосфонати;
- Хіміотерапевтичні засоби;
- кортикостероїди;
- протигрибкові;
- Імунологічні препарати;
- протипухлинні.
Агоністи лютеїнізуючого гормону рилізинг -гормона
Агоністи гонадотропін-релізинг-гормону використовуються для медикаментозної кастрації у пацієнтів з раком простати.
показання:
- локалізований рак простати (якщо немає можливості виконати радикальне лікування або в якості неад'ювантной заходи перед операцією або променевою терапією);
- місцево розповсюджений рак без метастазування в якості монотерапії або неоад'ювантної і ад'ювантної терапії в комбінації з оперативним втручанням і чи променями;
- метастатичний рак простати.
Вони впливають на гонадотропін-продукують клітини гіпофіза, стимулюючи синтез лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) і, відповідно, підвищення рівня тестостерону протягом декількох тижнів. До введення агоністів призначають антіандрогени, щоб блокувати дію тестостерону на клітини простати.
При використанні препаратів протягом 3-5 тижнів ЛГ і ФСГ знижуються, а разом з ними і тестостерон, до порогового рівня кастрації (50 НГ / дл).
представник - Лейпрорелін (Елігард, Люпрон-Депо, Депо-Пед).
Лейпрорелін показаний в якості паліативного лікування прогресуючого раку передміхурової залози, коли орхіектомія або застосування естрогенів незастосовні для пацієнта. Він є потужним інгібітором секреції гонадотропінів при безперервному лікуванні в терапевтичних дозах.
Лейпрорелін може застосовуватися в якості депо в дозі 3,75 мг кожні 4 тижні, 11.25 мг кожні 12 тижнів, або 30 мг кожні 24 тижні. Люпрон слід вводити внутрішньом'язово, а Елігард підшкірно.
Трипторелін (Диферелин, Trelstar, Trelstar Mixject)
Трипторелін показаний для симптоматичної терапії прогресуючого гормонозалежного раку передміхурової залози, метастазуючою і локалізованої форми (альтернатива хірургічної кастрації, для придушення секреції тестостерону). Рекомендоване дозування 3,75 мг внутрішньом'язово кожні 4 тижні, 11,25 мг внутрішньом'язово раз кожні 12 тижнів або 22,5 мг внутрішньом'язово раз кожні 24 тижні.
Трипторелін є синтетичним декапептид, аналогом агоніста ГнРГ. Він зменшує секрецію ЛГ і ФСГ, і, відповідно, зменшує рівні тестостерону та естрогену. Концентрація тестостерону на тлі прийому препарату досягає посткастрационного рівня через 3 тижні.
Ще один препарат з аналогічною дією і показаннями - Гозерелін (Золадекс)
Дозування: 3.6 мг і 10.8 мг підшкірної імплантації. Стандартна доза становить 3,6 мг кожні 4 тижні або 10.8 мг кожні 12 тижнів.
Зниження вироблення тестостерону призводить до зменшення розміру передміхурової залози і зменшує супутні симптоми.
Гістерелін (Vantas, Supprelin)
Препарат вводиться в кількості 50 мг у вигляді підшкірного імпланту, призначений для забезпечення безперервного вивільнення гістереліна номінальною швидкістю 50-60 мкг / добу протягом 12 місяців. Рекомендована доза - 1 імплантат підшкірно кожні 12 місяців.
Гістерелін - потужний інгібітор секреції гонадотропінів.
Зверніть увагуДеякі фахівці рекомендують використовувати агоністи ЛГРГ переривчастим курсом, але ефективність схеми не доведена.
Терапія розрахована на тривалий період, до настання рефрактерности до гормонів.
антиандрогени
При раку простати позитивне терапевтичну дію надають антіандрогени, які зв'язуються з рецепторами для андрогенів і конкурентно гальмують їх взаємодія з тестостероном і дегидротестостерона. В якості монотерапії неефективні.
Виділяють чисті і стероїдні антиандрогени.
Переважно нестероїдні, або чисті антіандрогени, так як вони вибірково взаємодіють зі своїми рецепторами в простаті і не володіють антигонадотропну механізмом. Крім цього, відбувається блокування андрогенних рецепторів в гіпоталамусі, в локусі, де відбувається вироблення ЛнРГ. Через існуючого механізму зворотного зв'язку синтез ЛГ зростає, що призводить до підвищення рівня тестостерону (тимчасовий стан).
При кастрационной-рефрактерном раку передміхурової залози не застосовуються.
Абіратерон (Abiraterone, Zytiga)
Абіратерон призначають в комбінації з Преднізолоном для лікування пацієнтів з метастатичним кастрационной-резистентним раком передміхурової залози під час або після хіміотерапії (Доцетаксел).
Дозування становить 1000 мг один раз на день в комбінації з преднізоном 5 мг двічі на день.
Абіратерон є інгібітором біосинтезу андрогенів.
Бікалутамід (Касодекс)
Бікалутамід показаний для лікування метастатичного раку передміхурової залози в комбінації з агоністами ЛГРГ. Стандартна дозування - мг 50 перорально 1 раз вранці або ввечері.
Дегарелікс (Degarelix, Firmagon, Фірмагон)
Дегарелікс - селективний антагоніст гіпофізарних ГнРГ-рецепторів, знижує продукцію гонадотропінів, ЛГ і ФСГ, за рахунок чого тестостерон виробляється менше.
Показання до призначення - прогресуючий гормонозалежний рак передміхурової залози.
Дегарелікс ефективний для досягнення і підтримки тестостерону на посткастраційному рівні. На відміну від агоністів ГнРГ, не викликає короткострокове збільшення рівня тестостерону; потрібний ефект досягається протягом 1-3 днів прийому.
Початкова доза становить 240 мг, вводять підшкірно (у вигляді 2 ін'єкцій по 120 мг у концентрації 40 мг / мл). Підтримуюча доза становить 80 мг підшкірно (при концентрації 20 мг / мл) кожні 28 днів. Першу підтримуючу дозу призначають через 28 днів після початку прийому.
Флутамід
Флутамід застосовують в комбінації з агоністами ГнРГ для управління локально-обмеженим раком на початковому етапі і для лікування метастатичного раку, для пацієнтів з билатеральной орхоектоміей. Звичайне дозування - 250 мг кожні 8 год.
Нілутамід (Nilutamid, Nilandron)
Нілутамід не підходить для індукції хімічної кастрації, оскільки, блокуючи механізм зворотного зв'язку для контролю секреції тестостерону, він збільшує його концентрацію. Препарат використовують у поєднанні з хірургічною кастрацією для лікування метастатичного раку простати, при наявності або відсутності локального процесу, в комбінації з хірургічною або фармакологічної кастрацією.
Початкова доза 300 мг 1 раз на день, 30 днів, підтримуюча доза для нілутамід становить 150 мг один раз на день.
Ензалутамід (Enzalutamide, Xtandi)
Паліативне лікування злоякісної пухлини простати з метастазами.
Апалутамід (Apalutamid, Erleada)
Апалутамід пригнічує ядерну транслокацію рецептора андрогенів, зв'язування ДНК і перешкоджає його транскрипції.
Показання: терапія неметастатичного гормон-резистентного раку передміхурової залози.
протипухлинні препарати
Доцетаксел (Docetaxel, Docefrez, Таксотер)
Доцетаксел показаний в комбінації з преднізоном для лікування пацієнтів з андроген-незалежним, метастатичним раком передміхурової залози. Звичайна доза становить 75 мг / м2 кожні 3 тижні у вигляді 1-годинної інфузії, преднізон 5 мг перорально двічі на день.
Кабазитаксел (Сabazitaxel, Джевтана)
Кабазитаксел призначають з преднізоном для лікування метастатичного раку передміхурової залози після проведеної хіміотерапії з доцетакселом.
Стандартна доза становить 25 мг / м2, вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні в комбінації з преднізолоном 10 мг щодня протягом лікування кабазитаксел. Дозу зменшують до 20 мг / м2, якщо у пацієнтів розвиваються побічні реакції.
мітоксантрон
Для пацієнтів, яким онкокосіліумом рекомендовано симптоматичне лікування, і до яких застосовується терапія доцетакселом, Мітоксантрон, як паліативний засіб, покращує якість життя, але не впливає на її тривалість.
Препарат призначають в комбінації з кортикостероїдами.
Рекомендована доза 12-14 мг / м2, внутрішньовеннаінфузія 1 раз в 21 день.
Естрамустин (Естрацит, Estramustin, Emcyt)
Естрамустин - протипухлинну гормональний засіб, містить естрадіол і мехлоретамін.
Механізми дії:
- антиандрогенний;
- естрогенний;
- антигонадотропні;
- протипухлинний;
- цитостатический.
Застосовують в комбінації з вінбластин, Етопозидом, паклітаксел, доцетаксел, Мітоксантроном, або кортикостероїдами, щоб досягти синергетичних ефектів.
Естрамустин показаний для паліативного лікування метастазів та / або прогресуючого раку простати, особливо, гормоноустойчівих пухлин.
Середня дозування 14 мг / кг на добу в 3-4 прийоми. Лікування можна починати з внутрішньовенних струменевих введень по 300/450 мг 1 раз на день протягом 3 тижнів, а далі перейти на пероральне вживання по 280-420 мг або на внутрішньовенні ін'єкції по 300 мг 2 рази на тиждень.
Якщо протягом місяця немає позитивної динаміки, препарат відміняють.
Імунопрепарати при раку передміхурової залози
Аутологічної клітинна імунотерапія стимулює власну імунну систему пацієнта на боротьбу з раком.
Проходить апробацію перша вакцина другого покоління проти злоякісної пухлини простати. На прогресування пухлини Provenge не впливає, але здатна збільшувати тривалість життя. На думку вчених, вакцина безпечна і її можна використовувати на будь-якій стадії онкопроцесу, в тому числі, для паліативного лікування пухлин, стійких до стандартної гормонотерапії. При появі вираженого больового синдрому вакцину не призначають. Лікування індивідуально для кожного пацієнта.
Перешкода до масового призначенням - висока вартість.
похідні бІСФОСФОНАТІВ
У чоловіків з раком передміхурової залози і метастазами в кістки Золедронова кислоту призначають, щоб запобігти або відстрочити пов'язану з хворобою резорбцію кісткової тканини.
При пухлини простати з віддаленими метастазами часто розвиваються ускладнені переломи або компресія спинного мозку. При даних ускладненнях розглядається питання про хірургічне втручання або проведення променевої терапії.
Золедроновая кислота (Зомета)
Золедроновая кислота - внутрішньовенний БІСФОСФОНАТІВ, який показаний пацієнтам з підтвердженими метастазами в кістки, після стандартної хіміотерапії.
Внутрішньовенне введення 4 мг кожні 3 або 4 тижні. На тлі лікування контролюється рівень креатиніну.
Тривалість курсу - 9-15 місяців. Додатково рекомендований прийом кальцію по 500 мг і комплекс вітамінів, містить вітамін D (400 МО на добу).
Моноклональні антитіла Деносумаб (Prolia, Xgeva)
Моноклональні антитіла (Деносумаб) зменшують частоту ускладнень (переломи, компресія спинного мозку, необхідність променевої терапії) у чоловіків з кістковими метастазами раку простати.
Деносумаб - генно-інженерний препарат на основі моноклональних антитіл людини.
Пригнічуючи розвиток і активність остеокластів, Деносумаб зменшує кісткову резорбцію і збільшує щільність кісткової тканини.
Препарат відомий під фірмовою назвою протоку (Prolia), показаний для збільшення кісткової маси на тлі застосування антиандрогенів з приводу неметастатичного раку простати.
Доза становить 60 мг підшкірно кожні 6 місяців.
Аналог - Xgeva, дозування по 120 мг підшкірно кожні 4 тижні.
Зверніть увагуПацієнти повинні отримувати добавки кальцію по 1000 мг і вітамін D по 400 МО в день.
кортикостероїди
Кортикостероїди мають протизапальні властивості, застосовують при раку простати з метастазами, який не піддається гормонотерапії.
Кортикостероїди змінюють реакції імунної системи, їх застосовують в комбінації з Мітоксантроном, абіратерон і доцетаксел.
Преднизон (Преднізолон), Гидрокортизон (А-Hydrocort, Кортеф, Солу-Кортеф) і Дексаметазон
важливоПреднізолон покращує стан і зменшує рівень простатспецифического антигену (PSA). Великі дози можуть бути використані для пацієнтів з компресією спинного мозку або набряком головного мозку.
Низькі і середні дози стероїдів пригнічують надниркових андрогени. Симптоматичний ефект розвивався у 60% пацієнтів при лікуванні Дексаметазоном в дозі 0,75 мг 2 рази на день.
Також Кортикостероїди надають паліативне дію у пацієнтів з раком простати і в фармакологічних дозах сприяє зменшенню запалення.
Радіофармацевтичний препарат Радій-223 дихлорид (Xofigo, Ксофіго)
Препарат показаний для чоловіків з гормонорезистентними раком простати і тільки з кістковими метастазами для проведення внутрішньої променевої терапії.
Збільшує тривалість та якість життя.
У Росії цей спосіб терапії обмежений.
Протигрибкові засоби при раку простати
У великих дозах Кетоконазол Нізорал пригнічує надпочечниковую і тестикулярного вироблення чоловічих статевих гормонів через дезінтеграції Р450-залежної системи.
Безліч побічних ефектів дещо нівелюється одночасним призначенням Преднізолону.
Ефект від терапії Кетоконазолом, на відміну від застосування антиандрогенів, розвивається швидко, але є короткостроковим.
Не всі фахівці вважають за доцільне лікування Кетоконазолом.
Рекомендуємо прочитати: Продукти для лікування раку простати: основи дієти і правильного харчування
Мішина Вікторія, уролог, медичний оглядач