Алергія на інсулін причини, симптоми, лікування / Алергія на ліки

Сенсибілізація організму людини може виникнути на різні сполуки - в тому числі на інсулін, який використовують в лікуванні хворих на цукровий діабет. Алергія на інсулін означає підвищену чутливість не тільки на нього самого, а й на домішки різного (переважно білкового) характеру, які в ньому є.

Прояви цієї патології можуть бути місцеві (свербіж в місці введення інсуліну, набряк, біль) і загальні (виділення з носа, шкірні висипання, порушення зовнішнього дихання).

Діагноз ставлять, враховуючи факт лікування пацієнта інсуліном, додатково проводять традиційні алергологічні тести. Терапія полягає в заміні однієї форми інсуліну на іншу і десенсибилизирующих заходах.

Загальні дані

Алергія на інсулін є однією з найбільш важливих медичних проблематик. Препарат скасувати не можна, так як пацієнти з цукровим діабетом без нього обходитися не можуть (за винятком тих, хто приймає таблетовані препарати при даному захворюванні). Проблему вдається вирішити за рахунок гипосенсибилизирующая лікування (воно спрямоване на зменшення проявів цього патологічного стану) і появи нових форм інсуліну, які можна взаємно замінювати. Використовувані зараз різновиди цього препарату викликають алергічні реакції з приблизно однаковою частотою - при заміні інсуліну на його інший вид розвиток повторної алергічної реакції не виключено. Але все ж простежується тенденція до зменшення алергічних реакцій при застосуванні більш ретельно очищених препаратів. Така закономірність вказує на те, що вагому роль у виникненні описуваного захворювання грають біологічні добавки.

Найчастіше страждають в працездатному і старшому віці. Частота появи цієї патології у чоловіків і жінок приблизно однакова.

Причини алергії на інсулін

Причинами розвитку описуваного захворювання є:

людський інсулін;
його свинячий аналог;
інсулін великої рогатої худоби (або бичачий).

Всі вони є продуктом підшлункової залози.

При цьому клініцисти констатували алергію як на моновідовие інсуліни (вони містять екстракт підшлункової залози тварин тільки одного виду), так і на комбіновані (їх виготовляють з витяжок підшлункової залоз тварин різних видів). Раніше висувалося припущення, що комбінація інсуліну збільшує ризик розвитку алергічної реакції, але це не було підтверджено статистично. Зараз це питання не має практичного значення, так як комбіновані інсуліни на даний момент не використовуються.

Зверніть увагу

Алергічна реакція на інсулін може виникнути незалежно від початку і тривалості дії інсулінів (по цій характеристиці їх поділяють на препарати короткої дії і прологнірованние, останні, в свою чергу, бувають середнього, тривалого і наддовго дії).

Крім білкових домішок, в інсуліни містяться неорганічні елементи (наприклад, цинк), на які також може виникати алергічна реакція.

Як і очікувалося, рідше алергічні реакції виникають при застосуванні людського інсуліну, вони менш виражені, ніж після введення його аналогів, отриманих з підшлункової залози тварин. Інсулін великої рогатої худоби відомий найбільш яскравими алергічними реакціями на нього.

Місцева форма алергії на інсулін має одну характерну особливість - поштовхом до її розвитку може виявитися неправильне введення (ін'єкція) інсуліну. Найчастіше це такі огріхи, як:

застосування для ін'єкції товстої голки;
її недостатня загостреність (браковані голки), що провокує травматизацію м'яких тканин в місці введення препарату;
введення інсуліну не глибоко в тканини, а в товщу шкіри;
його введення в ті місця, які не призначені для виконання даної процедури;
надто виражене охолодження інсуліну, який вводиться.

Виділено фактори, які безпосередньо до розвитку алергії на інсулін не призводять, але сприяють її виникненню, а якщо вона вже розвинулася - більш вираженого прояву, підвищеної резистентності до медикаментозного впливу і більшій частоті виникнення наслідків. Це такі фактори, як:

тривале використання інсуліну в лікуванні цукрового діабету (навіть при відсутності алергічної реакції на нього);
виникнення алергії іншого походження - на даний момент або в минулому;
наявність аутоімунних патологій - захворювань, в основі розвитку яких лежить збочена реакція організму на власні тканини (він сприймає їх як чужих і починає з ними боротися зі спробою знищення або пошкодження). Найчастіше це такі аутоімунні захворювання, як системний червоний вовчак (аутоімунне системне ураження сполучної тканини, при якому з'являється специфічний ознака - червона "метелик" на шкірних покривах обличчя і спинки носа), міастенія (патологія, при якій порушуються механізми нервово-м'язової передачі, через що у людини розвивається генералізована виражена м'язова слабкість), дифузний токсичний зоб (надмірне вироблення гормонів щитовидної залози, що призводить до отруєння ними тканин організму) і інші;
наявність в минулому хоча б одного анафілактичного шоку при введенні інсуліну - вираженою алергічної реакції, нерідко з критичними наслідками (задухою).

розвиток патології

Інсулін є сильним алергеном (антигеном) - досить його мінімальної кількості у вигляді слідів, щоб викликати реакцію організму. Причому, при введенні різної кількості цього препарату вираженість порушень з боку тканин може бути однаковою.

Яка суть алергії на інсулін? Організм може сприйняти його як чужорідний агент (антиген) і спробувати знешкодити. Для цього до таких антигенів надсилаються антитіла, які "прилипають" до них, щоб "блокувати" їх активність. Утворюється імунний комплекс антиген-антитіло. В якості таких антитіл виступають імуноглобуліни різних класів.

При алергії на інсулін розвиваються реакції:

негайного типу;
уповільненої типу.

У першому випадку для змін з боку тканин потрібно не більше 5-8 годин (а іноді і 30 хвилин). Якщо алергічні прояви виникають через 12-24 години, то це реакція уповільненого типу.

Механізм розвитку алергічної реакції на інсулін схожий на механізми появи алергії інших видів. При цьому відбувається ланцюжок послідовних тканинної-клітинних "подій":

інсулін потрапляє в тканини, але алергічної реакції спершу не викликає навіть у мінімальних проявах;
він стає "сигналом" до вироблення імуноглобулінів;
первинний контакт імуноглобулінів з інсуліном призводить до розвитку сенсибілізації людини (підвищеної чутливості);
при повторному попаданні інсуліну в організм вже розвивається алергічна реакція. Імуноглобуліни контактують з огрядними клітинами, які є "складом" медіаторів алергії - специфічних речовин, які при вивільненні з даних клітин впливають на тканини, викликаючи ті зміни, які спостерігаються при алергії.

Порушення з боку тканин, викликані медіаторами, будуть наступні:

підвищення проникності судинної стінки;
вихід рідини в тканини - проявляється їх набряком;
роздратування нервових закінчень - проявляється сверблячкою;
вироблення слизу - проявляється виділеннями з носа

і так далі.

симптоми алергії на інсулін

Теоретично можуть виникнути як місцеві, так загальні ознаки алергії на інсулін. Другі з'являються досить рідко, розвиток такої симптоматики свідчить про вкрай виражену алергічну реакцію організму на інсулін.

Місцеві симптоми описуваної патології проявляються в місці введення даного препарату в тканини. Це такі ознаки, як:

почервоніння;
свербіж;
больові відчуття;
відчуття жару;
ущільнення;
пухирі;
іноді - відчуття поколювання;
рідко - поява папули (бляшки у вигляді піднесення над шкірних покривів).

Почервоніння при описуваної патології розвивається навколо місця введення інсуліну у вигляді плями різної форми, розміру і насиченості забарвлення (від блідо-рожевого до червоного).

Сверблячка при алергії на інсулін може бути різного ступеня вираженості - від ледь помітного до вираженого, нестерпного, через якого пацієнт не перестає свербіти в місці ін'єкції, подразнюючи нервові закінчення і ще більше посилюючи неприємні відчуття. Нерідко зудять відчуття поширюються на ділянки шкіри, які знаходяться по сусідству з місцем введення інсуліну.

При місцевій формі алергії на інсулін як таких повноцінних болів немає - проявляється швидше за все хворобливість на межі з дискомфортом.

Ущільнення в місці ін'єкції препарату виникає через інфільтрації (просочування) тканин імунними комплексами, а також в тому випадку, якщо препарат ввели в будь-якої локації, яка не передбачена інструкцією по введенню інсуліну.

Зверніть увагу

Пухирі, які з'являються при місцевій формі алергії на інсулін, також сверблять. Пацієнт, розчісуючи пухирі, руйнує їх стінку, рідкий вміст випливає, може відбутися інфікування ранки.

Відчуття жару виникає через подразнення чутливих рецепторів імунологічними комплексами і медіаторами. З цієї ж причини з'являється відчуття поколювання, в дуже рідкісних випадках - більш виражені парестезії (спотворення чутливості) у вигляді "бігання мурашок" і оніміння м'яких тканин.

Папула, яка з'являється в місці введення інсуліну, являє собою ущільнену бляшку, яка виступає над шкірних покривів. Вона може зберігатися від 5-6 годин до 2-3 діб, після чого безслідно зникає.

Клінічна симптоматика місцевої форми алергії на інсулін проявляється у вигляді реакцій:

ранніх;
пізніх.

У першому випадку місцеві порушення здатні розвинутися вже через 30 хвилин після введення інсуліну. Але вони так само швидко зникають, як і з'явилися.

У другому випадку порушення у вигляді почервоніння, болючості, свербіння і так далі розвиваються в середньому через 4-8 годин (в деяких випадках - через 1-2 діб). При цьому вони зникають так само повільно - протягом 2-3, іноді 4 доби.

Генералізована форма алергії на інсулін в порівнянні з місцевою спостерігається рідко - приблизно у двох з однієї тисячі пацієнтів, у яких була діагностована алергія на цей препарат. Але в порівнянні з такими ж формами при інших видах алергії (харчової, лікарської і так далі) вона може протікати більш виражено. Як її проявів виступають:

кропив'янка - поява на шкірі пухирів на кшталт тих, які з'являються при взаємодії шкіри з кропивою;
набряк Квінке - гостре алергічне порушення, при якому з'являється виражений набряк шкірних покривів, підшкірної жирової клітковини, а також слизових оболонок. Інші назви стану - ангіоневротичний набряк, гігантська кропив'янка;
бронхоспазм - різке скорочення м'язових волокон в стінці бронхів, яке веде до зменшення їх просвіту і, як наслідок, розвитку задухи (почуття нестачі повітря).

діагностика

В діагностиці алергії на інсулін враховують факт застосування інсуліну у хворих на цукровий діабет. З іншого боку, необхідно достовірно визначити, алергія розвинулася на сам інсулін або біологічні домішки. Крім скарг пацієнта і анамнезу (історії) захворювання враховують результати додаткових методів діагностики.

При уточненні деталей анамнезу необхідно з'ясувати наступне:

скільки часу хворому вводять інсулін;
які види інсуліну раніше застосовувалися, відзначалася й реакція на них, спостерігалося чи незрозуміле погіршення самопочуття;
ніж купировалась така реакція;
тривало чи після неї застосування того ж виду інсуліну, яка при цьому була реакція організму.

При фізикальному обстеженні (без застосування додаткових інструментів і лабораторного вивчення) визначається наступне:

при місцевому огляді - тканини в місці введення інсуліну опухлі, шкіра почервоніла, з або без везикулезной висипку, нерідко на ній відзначаються сліди расчесов;
при загальному огляді - при розвитку генералізованої алергічної реакції відзначається набряклість тканин (зокрема, на обличчі), множинні червоні плями в будь-якої локації (як правило, в зоні декольте, рідше - по всьому тілу);
при пальпації (промацуванні) - відзначається набряклість тканин в місці введення інсуліну, в ряді випадків це щільний інфільтрат.

З інструментальних методів дослідження в діагностиці алергії на інсулін застосовуються:

огляд шкірних покривів з лупою. Оглядаються не тільки ділянки, втягнуті в патологічний процес, але й ширші;
огляд шкіри з лампою Вуда. За допомогою ультрафіолетового випромінювання визначають межу між ураженої і здорової шкірою. Метод залучається для диференціальної діагностики алергії на інсулін з деякими дерматологічними захворюваннями;
біопсія - паркан фрагментів тканин з їх подальшим вивченням під мікроскопом. Проводиться в світлі підвищеної онкологічної настороженості, так як інфільтрат, який розвивається на місці введення інсуліну, може існувати тривалий час, тим самим викликаючи підозру на новоутворення.

Лабораторні методи, що застосовуються в діагностиці алергії на інсулін включають в себе такі дослідження, як:

загальний аналіз крові - реакція на інсулін може мати запальний компонент, його наявність підтверджується підвищенням кількості лейкоцитів (лейкоцитоз) і ШОЕ. Саме про алергічну складову свідчить підвищення рівня еозинофілів;
цукор крові - його визначають, так як при боротьбі з алергією на інсулін необхідно тримати під контролем рівень глюкози в крові;
аналіз сечі на цукор - в нормі він в сечі відсутній. Даний діагностичний метод проводиться з тією ж метою, що і визначення цукру крові;
визначення рівня імуноглобулінів;
імунофлюоресцентним метод - виявлення антитіл до алергенів.

Важливими в діагностиці описуваного захворювання є алергологічні проби, при проведенні яких пацієнту накожно, під шкіру або підшкірно наносять / вводять різні види інсуліну, після чого оцінюють реакцію організму. Як правило, це місцеві прояви, але також можуть виявитися порушення з боку органів дихання.

Диференціальна діагностика

Диференціальну (відмінну) діагностику алергії на інсулін проводять з такими патологіями, як:

алергічний дерматит - запальне ураження шкірних покривів алергічного походження, яке може виникнути через підвищену чутливість до різних антигенів. Його можуть викликати певні харчові продукти, медикаментозні засоби, шерсть, пух, пір'я тварин і птахів і так далі;
псевдоаллергические реакції - порушення з боку органів і тканин (найчастіше шкірних покривів і дихальної системи), які за клінічними проявами імітують алергічну реакцію, але насправді такими за механізмом розвитку не є;
печінкова недостатність - може спровокувати свербіж шкіри;
інфекційне ураження шкіри - з ним часто плутають алергію на інсулін при її інфекційних ускладненнях, які розвиваються через расчесов на тлі сверблячки;
добро і злоякісні пухлини. У ряді випадків інфільтрація тканин в місці введення інсуліну набуває виражений характер - тканини стають дуже щільними, мало не твердими, що надає їм схожість з пухлинами.

ускладнення

Ускладненнями алергії на інсулін є:

феномен Артюса - алергічна реакція в місці введення інсуліну, при якій, крім хворобливості, покрасеннія і свербіння, може розвинутися некроз (омертвіння) шкіри і більш глибоких тканин. Як правило, спостерігається при введенні інсуліну в одне і те ж місце протягом тривалого часу;
абсцес - обмежений гнійник (є ускладненням феномена Артюса);
свищ - патологічний хід з гнійними виділеннями. Є результатом абсцедирования, що виник на тлі феномена Артюса;
анафілактичний шок - різко виражена алергічна реакція, найбільш характерними проявами якої є сильна набряклість, висипання, бронхоспазм і яка може привести до летального результату;
інфекційні ускладнення - розвиваються при проникненні патогенної мікрофлори через пошкодження шкірних покривів, які утворюються через расчесов на тлі сверблячки.

Що робити при алергії на інсулін?

Інсулін - важливий препарат в лікуванні пацієнта з цукровим діабетом. Тому до вирішення його заміни підходять виважено. Лікування не потрібно в разі невиражених, швидко гинуть місцевих реакцій у вигляді почервоніння, свербіння і висипу, зникаючих в проміжку часу від 1 хвилини до 1 години.

При виражених алергічних проявах призначення наступні:

десенсибілізуючі засоби;
глюкокортикостероїдні препарати - їх застосовують з метою десенсибілізації (зменшення чутливості організму), якщо негормональні засоби неефективні або проявляють низьку ефективність;
введення інсуліну в різні ділянки тіла;
якщо описані призначення характеризуються низькою ефективністю, то інсулін можуть вводити в одному шприці з глюкокортикостероїдами;
при відсутності бажаного ефекту від зазначених заходів - застосування очищеного людського інсуліну;
аллергоспеціфіческая імунотерапія - практикується з метою вироблення толерантності організму до інсуліну. Пацієнту протягом певного часу вводять дозами інсулін, починаючи з невеликої кількості і довівши його до терапевтичної дози.

Також проводиться симптоматичне лікування - призначаються:

при обструкції бронхів - бета-адреноміметики;
при посиленому свербінні - седативні препарати

і так далі.

профілактика

Заходами профілактики алергії на інсулін є:

використання очищеного людського інсуліну, відмова від інших видів цього препарату;
виявлення і грамотне купірування алергічних реакцій;
дотримання правильної техніки введення інсуліну;
завчасне проведення аллергоспеціфіческой імунотерапії.

прогноз

Прогноз при алергії на інсулін різний, але при грамотному поході в цілому сприятливий. Використання очищених людських форм цього препарату, підкріплене застосуванням десенсибилизирующих і глюкокортикостероїдних коштів, дозволяє істотно знизити ризики виникнення сенсибілізації пацієнта.

Прогноз погіршується при розвитку генералізованої форми описуваного захворювання.

важливо

Набряк Квінке та анафілактичний шок при введенні інсуліну вимагають оперативного реагування і швидкого купірування цих станів. Препаратами вибору при цьому є глюкокортикостероїди.

При розвитку задухи може знадобитися проведення реанімаційних заходів - зокрема, інтубація трахеї і підключення пацієнта до апарату штучного дихання, щоб забезпечити акт дихання при ядуха.

Ковтонюк Оксана Володимирівна, медичний оглядач, хірург, лікар-консультант