Рак молочної залози є основною причиною смертності від злоякісних пухлин серед жіночого населення. Підхід до оперативного лікування раку молочної залози за всю історію розвитку онкології зазнало чимало змін - від класичної радикальної мастектомії, яка була розроблена під кінець ХІХ століття Холстедом, до органозберігаючих операцій. Ці зміни пов'язані з розробкою і впровадженням нових методів комбінованого і комплексного лікування.
Методи лікування раку молочної залози.
Застосування неоад'ювантної методів лікування раку молочної залози у вигляді хіміотерапії і променевої терапії, проведених перед операцією, знижує біологічну активність пухлини і знижує або запобігає Лімфогенний диссеминацию. Але ці методи здатні відсувати терміни виконання радикальної операції, так як можливі появи променевих епітеліітов і лейкопенії.
Фотодинамічна терапія є органосохраняющим способом лікування раку молочної залози через накопичення речовин фотосенсибілізатора в клітинах злоякісних новоутворень. Основою цього методу є фотохімічна деструкція фотосенсибілізатора з виділенням великої кількості "синглетного кисню".
Це відбувається під дією світлового випромінювання певної потужності і довжини хвилі. Ці хвилі разом з іншими радикалами провокують процес руйнування в клітці і призводять до некробиозу і некрозу клітинних структур, базальних мембран судин пухлини і ендотелію.
Механізм дії фотодинамічної терапії на пухлину
Крім цього, фотодинамічна терапія (ФДТ) призводить до активність систему комплементу і імунологічно активні клітини крові, які знаходяться в пухлини.
Найважливішим в дії фотодинамічної терапії є запуск апоптозу клітин. Це набагато сильніше знижує біологічну активність клітин новоутворення і ризик метастазування. Тому вивчена можливість комбінації фотодинамічної терапії з хірургічним методом. ФДТ застосовується при лікуванні утворень злоякісного характеру, які доступні лазерному впливу.
Позитивний ефект фотодинамічної терапії різних онкологічних процесів становить від 70% до 92%.
Доказова база успішного застосування фотодинамічної терапії
У багатьох випадках раннього виявлення раку молочної залози пацієнтки відмовляються від оперативного втручання. Тому виникають питання про можливість застосування фотодинамічної терапії у вигляді самостійного виду лікування.
У зв'язку з цим були проведені дослідження, метою яких була розробка методики інтерстиціальної фотодинамічної терапії раку молочної залози і оцінка ефективності даного методу з препаратом Фотосенс, який є фотосенсибілізатором другого покоління.
У дослідженні брали участь 14 хворих віком від 40 до 65 років, які добровільно погодилися пройти ФДТ.
Хворим, яким був поставлений діагноз рак молочної залози (T1-2NхM0), Моноузловая форма, які мали діаметр пухлини не більше 3 см, ФДТ застосовувалася у вигляді передопераційної терапії.
Суть дослідження із застосуванням ФДТ в лікуванні раку молочних залоз
У дослідженні лікування раку молочних залоз методом ФДТ використовувався фотосенсибілізатор Фотосенс (ФС). Даний препарат вводився внутрішньовенно крапельно протягом 30 хвилин в дозуванні 0,5 мг / кг за 1-1,5 години перед опроміненням з попереднім розведенням в фізіологічному розчині.
З метою виявлення та визначення концентрації речовини в пухлини застосовувалася установка LESA-6 з лазером, який працює на довжині хвилі 630 нм. При цьому щільність енергії, яка їм створювалася, ні разу не спровокувала фотодинамічного пошкодження досліджуваної тканини.
Для фотодинамічної терапії в лікуванні раку молочних залоз застосовувався діодний лазер ЛД680-2000, який має потужність 1,5 Вт і лазерне випромінювання з довжиною хвилі 670 нм. Для підведення світла лазера використовувався металізований світловод, який має діаметр до 1 мм. При цьому потужність опромінення лазером на виході кварцового світловода становила 300 мВт / см2. Щільність енергії при інтерстиціальному опроміненні становила 100-500 Дж / см3 з однієї позиції.
Фотодинамічна терапія проводилася за 7-10 днів до мастектомії радикальним методом.
Жінкам для лікування раку молочних залоз проводився сеанс інтерстиціального опромінення. При перевищенні вузла пухлини більше 2,5 см (в 6 випадках) світловод підводився до новоутворення з 4 точок. У решти 8 пацієнток світло підводився з однієї точки, яка розташовувалася в центрі пухлини. Це підтверджувало ультразвукову корекцію орієнтації.
З метою зниження фоточутливості шкіри жінки після введення фотосенсибилизаторов уникали потрапляння прямих сонячних променів протягом 4 6 тижнів. Пацієнтки приймали антигістамінні та антиоксидантні препарати протягом місяця, також використовували сонцезахисні креми і окуляри.
Результати дослідження із застосуванням фотодинамічної терапії
В процесі проведення спектрометрії в віддаленому препараті концентрація ФС в тканини новоутворення склала в 3,35- 4,1 рази більше, ніж в калібрувальному зразку. Це є необхідною умовою для ФДТ. Але в шкірі і в навколишньому тканини грудей вона не перевищувала 1,8 од.
Під час гістологічного дослідження видалених тканин молочної залози абсолютно у всіх випадках спостерігався процес некрозу пухлинного вузла.
У 11 випадках з 14 цей некроз після фотодинамічної терапії мав тотальний характер, і структура пухлини не визначалася. У 3 осіб некроз був частковим.
Це говорить про недоліки в техніці фотодинамічної терапії при великих розмірах пухлин, які вимагають многофокусного підведення світлової енергії.
Ефективність застосування фотодинамічної терапії в лікуванні раку молочної залози
Підсумки і висновки про доцільність застосування фотодинамічної терапії в лікуванні раку молочної залози:
- Фотодинамічна терапія дозволяє отримати повний некроз пухлини з заміною її тканини на рубцеву.
- У всіх випадках лікування раку грудей ФС значно накопичувався, що дозволяло проводити ФДТ з хорошим місцевим ефектом.
- У випадках відмови від оперативного лікування раку молочної залози метод можна застосовувати в поєднанні з рентгено-та хіміотерапією.
- У жодному разі не спостерігалося побічних реакцій після введення Фотосенс в рекомендованих дозах.
- Можливе проведення повторних сеансів без введення препарату через тривалої затримки фотосенсибілізатора в тканинах.
- Із застосуванням рекомендованих режимів потужностей фотодинамічна терапія протікає з больовими відчуттями, що вимагає попереднього введення анальгетиків.
З негативних моментів застосування фотодинамічної терапії варто виділити хворобливість в області програми енергії найбільшою щільності, а також підвищення фоточутливості шкіри. Біль, що виникала при сеансах, купировалась ненаркотическими знеболюючими засобами.
Шкіра була Фоточутливі протягом 2-3 місяців, що говорило про значному вмісті в ній ФС. Місцева фототоксическая реакція на кистях рук і на відкритих ділянках шкіри у вигляді свербежу та гіперемії відзначалася у 3 пацієнток. У 8 хворих після першого дня спостерігався набряк молочної залози, у 3 був підйом температури до субфебрильних цифр.
В цілому фотодинамічна терапія є одним з декількох ефективних способом лікування раку молочної залози, які застосовуються на сьогоднішній день.