Лікування цукрового діабету 1-го і 2-го типу має істотні відмінності. При діабеті 2-го типу функція синтезування інсуліну зберігається, однак виробляється він в зменшеній кількості. При цьому клітини тканин стають менш сприйнятливі до гормону. Коригувати ці порушення успішно вдається пероральними цукрознижувальними препаратами.
Види пероральних цукрознижувальних ліків
Гіпоглікемічних препаратів випускається багато, вони відрізняються між собою за своїм походженням і хімічною формулою. Виділяють такі групи пероральних цукрознижувальних засобів:
- похідні сульфонілсечовини;
- глініди;
- бігуаніди;
- тіазолідиндіони;
- інгібітори α-глюкозидази;
- інкретіна.
Крім того, нещодавно була синтезована нова група цукрознижувальних препаратів - це похідні інгібіторів натрій-глюкозного котранспортера типу 2 (SGLT2).
похідні бігуанідів
В даний час з бігуанідів застосовують лише метформин. По суті, ці ліки не впливає на синтез інсуліну, а тому буде абсолютно неефективно, якщо інсулін зовсім не синтезується. Свій лікувальний ефект препарат реалізує через збільшення утилізації глюкози, поліпшення її транспорту через клітинні мембрани, а також зниження глюкози в крові.
Крім того, препарат має анорексигенним ефектом, тому може використовуватися в лікуванні ожиріння під контролем лікаря. До слова, деякі "чудо-таблетки" для схуднення містять цю речовину, при цьому недобросовісний виробник може і не вказати його в складі. Застосування таких препаратів може бути дійсно небезпечним для здоров'я. Метформін - це протидіабетичний препарат, який призначається лікарем з урахуванням показань і протипоказань.
Протипоказаннями до застосування бігуанідів:
Цукровий діабет 1-го типу;- кетоацидоз;
- Ниркова недостатність;
- Серцева недостатність;
- Порушена функція печінки;
- Дихальна недостатність на тлі хвороб легенів;
- Похилий вік.
Цукровий діабет 1-го типу;Якщо жінка, яка приймає метформін, вагітніє, їй не обходимо скасувати використання цих ліків. Застосування метформіну буде можливим лише після припинення грудного вигодовування.
похідні сульфонілсечовини
Дуже часто в лікуванні діабету 2-го типу вдаються до використання похіднихсульфонілсечовини. Існують сульфонілсечовини препарати трьох генерацій:
- Перше покоління: толбутамід, толазамід, хлорпропамид.
- Друге покоління: глібенкламід, глізоксепід, гликвидон, глипизид.
- Третє покоління: глімепірид.
Препарати першої генерації фактично втратили свою актуальність, а тому зараз практично не застосовуються. Препарати другої і третьої генерації в кілька десятків разів активніше, ніж препарати першого покоління. До того ж вірогідність розвитку побічних ефектів при використанні більш сучасних Сульфанілсечовини препаратів значно менше. Першим препаратом другої генерації став глібенкламід, який успішно застосовується і зараз.
Сульфонілсечовини препарати мають різний ступінь вираженості ефекту і тривалості дії. Серед них найбільш вираженим гіпоглікемічних дією має глібенкламід. Мабуть, це найпопулярніший представник серед сульфонілсечовини препаратів. Другим за частотою використання є гликлазид. Ці ліки надає не тільки гіпоглікемічну дію, але і позитивно впливає на реологічні властивості крові, а також мікроциркуляцію.
Похідні сульфонілсечовини стимулюють секрецію інсуліну і його вивільнення з бета-клітин, а також відновлюють чутливість цих клітин до глікемії.
Особливості використання:
- Неефективні при значній втраті бета-клітин підшлункової залози у пацієнта;
- У деяких пацієнтів з нез'ясованих причин не робить антидіабетичний ефект;
- Ефективний лише при дотриманні дієти;
- Необхідно приймати за півгодини до їжі.
Основними протипоказаннями до застосування сульфонілсечовини препаратів є цукровий діабет 1-го типу, стан кетоацидозу, період вагітності і лактації, серйозні операції.
Інгібітори альфа-глюкозидази
Ця група представлена препаратами акарбоза і міглітол. Вони знижують всмоктуваність в кишечнику більшості вуглеводів (мальтози, сахарози, крохмалю). В результаті попереджаючи цим розвиток гіперглікемії. Застосування игибиторами альфа-глюкозидази може викликати всілякі диспепсичні явища (метеоризм, діарея) через порушення процесів перетравлення, а також всмоктування вуглеводів. Щоб уникнути небажаних явищ з боку травного тракту лікування починають з малих доз, поступово її збільшуючи. Таблетку необхідно приймати з їжею. Крім того, важливо дотримуватися дієти і обмежувати вживання складних вуглеводів.
У разі виникнення диспепсичних явищ не можна вдаватися до використання ферментативних препаратів, антацидів, сорбентів. Це, звичайно ж, поліпшить травлення, усуне метеоризм і діарею, але при цьому ефективність інгібітору альфа-глюкозидази помітно зменшиться.
Акарбоза - це єдине пероральний засіб, яке може застосовуватися в комплексному лікуванні інсулінозалежного діабету. Крім того, згідно з сучасними дослідженнями лікування акарбозой супроводжується зниженням прогресування атеросклерозу судин і зменшенням ризику розвитку серцевих ускладнень на тлі атеросклерозу.
Протипоказання до використання игибиторами альфа-глюкозидази:
- Запальні захворювання кишечника;
- Цироз печінки;
- Виразки кишечника;
- Стриктури кишечнику;
- Хронічна ниркова недостатність;
- Вагітність і лактація.
Похідні тіазолідиндіонів (глітазони)
Представники цієї групи таблетки піоглітазон (Актос), розиглітазон (Авандія), Піоглар. Дія цієї лікарської групи обумовлено підвищенням чутливості тканин-мішеней до дії інсуліну, завдяки чому посилюється утилізація глюкози. Глітазони не впливають на синтез інсуліну бета-клітинами. Гіпоглікемічна дія похідних тіазолідиндіонів починає проявлятися через місяць, а для отримання повного ефекту може знадобитися до трьох місяців.
Згідно з даними досліджень глітазони покращують показники ліпідного обміну, а також знижують рівень певних чинників, що грають роль в атеросклеротичномуураженні судин. Зараз активно проводяться масштабні дослідження, щоб визначити, чи можна буде використовувати глітазони як засіб для профілактики цукрового діабету 2-го типу і зниження частоти серцево-судинних ускладнень.
Однак похідні тіазолідиндіонів володіють і побічною дією: збільшенням маси тіла і певним ризиком виникнення серцевої недостатності.
Тіазолідиндіони рекомендують застосовувати разом з бігуанідами, сульфонілсечовини препаратами, інсуліном.
похідні глініди
Представниками цієї групи є репаглинид (новонорм) і натеглінід (старлікс). Це короткодействующие ліки, що стимулюють секрецію інсуліну, що дозволяє тримати під контролем рівень глюкози після їди. При вираженій гіперглікемії натще глініди малоефективні.
Інсулінотропний ефект розвивається досить швидко при прийомі глініди. Так, вироблення інсуліну відбувається через двадцять хвилин після прийому таблеток новонорм і через п'ять-сім хвилин після прийому старлікс.
Серед побічних ефектів - набрання ваги, а також зниження ефективності препарату при тривалому застосуванні.
До протипоказань слід віднести такі стани як:
- Інсулінозалежний діабет;
- Ниркова, печінкова недостатність;
- Вагітність і лактація.
інкретіна
Це новий клас гіпоглікемічних препаратів, до якого відносять похідні інгібіторів діпептіділпептідази-4 (ДПП-4) і похідні агоністів глюкогоноподобного пептиду-1 (ГПП-1). Інкретіна - це такі гормони, які вивільняються з кишечника при прийомі їжі. Вони стимулюють секрецію інсуліну і головну роль в цьому процесі відіграють глюкозозалежний інсулінотропний (ГІП) і глюкогоноподобний пептиди (ДПП-1). Так відбувається в здоровому організмі. А у хворого на діабет 2-го типу секреція інкретинів знижується, відповідно зменшується і секретірованіе інсуліну.
Інгібітори діпептіділпептідази-4 (ДПП-4) по суті є активаторами ДПП-1 і ГІП. Під впливом інгібіторів ДПП-4 збільшується тривалість дії інкретинів. Представником інгібіторів діпептіділпептідази-4 є сітагліптін, який випускається під торговою назвою Янів.
Янів стимулює секрецію інсуліну, а ще пригнічує секрецію гормону глюкагону. Це відбувається лише за умови гіперглікемії. При нормальній концентрації глюкози перераховані вище механізми не включаються, це допомагає уникнути гіпоглікемії, що буває при лікуванні цукрознижувальними препаратами інших груп. Випускається Янів у вигляді таблеток.
А ось похідні агоністів ГПП-1 (віктоза, ліксумія) випускаються у вигляді розчинів для підшкірного введення, що звичайно менш зручно, ніж використання таблеток.
Похідні інгібіторів SGLT2
Похідні інгібіторів натрій-глюкозного котранспортера типу 2 (SGLT2) - це новітня група гіпоглікемічних препаратів. її представники дапагліфлозін і канагліфлозін були схвалені FDA в 2012 і 2013 роках відповідно. Механізм дії цих таблеток грунтується на пригніченні активності SGLT2 (натрій-глюкозного котранспортера типу 2).
SGLT2 - це основний транспортний білок, який бере участь в реабсорбції (зворотному всмоктуванні) глюкози з нирок в кров. Медикаменти інгібітори SGLT2 знижують концентрацію глюкози в крові шляхом зниження її ниркової реабсорбції. Тобто, препарати стимулюють виділення глюкози з сечею.
Супутніми явищами при застосуванні інгібіторів SGLT2 є зниження артеріального тиску, а також маси тіла. Серед побічних дій ліків можливий розвиток гіпоглікемії, сечостатевих інфекцій.
Дапагліфлозін і канагліфлозін протипоказані при інсулінозалежного діабеті, кетоацидозе, ниркової недостатності, вагітності.
важливо! Одне і те ж ліки впливає на людей по-різному. Іноді домогтися бажаного ефекту на тлі терапії єдиним препаратом не вдається. У таких випадках вдаються до комбінованого лікування кількома пероральними цукрознижувальними препаратами. Така терапевтична схема дозволяє впливати на різні ланки хвороби, збільшити секрецію інсуліну, а також знизити інсулінорезистентність тканин.