Гормонозалежний рак молочної залози це її злоякісне новоутворення, клітини якого мають рецептори (сприймають структури) до жіночих статевих гормонів, тобто, є чутливими до них. При цьому в молочній залозі утворюються обмежені або дифузні (по всій залозі) ущільнення, її форма змінюється, а також з'являються характерні виділення з соска і збільшуються пахвові лімфатичні вузли.
Дана патологія відноситься до категорії тих, з якими борються за допомогою комбінованого лікування - операції з видалення пухлини, променевої, хіміо- та гормонотерапії.
Загальні дані
Вважається, що рак молочної залози є гормонозалежним, якщо рецептори до жіночих статевих гормонів є у не менше 10% пухлинних клітин.
У світі діагноз описуваного захворювання щорічно вперше ставлять 450-900 тисячам жінок (дані з року в рік не виходять за зазначені рамки, хоч і можуть коливатися).
Найбільше схильні до виникнення гормонозалежного раку молочної залози мешканки США і Японії - в цих країнах захворюваність вище в 5-6 разів, ніж в середньому по світу. Таку закономірність пов'язують з нюансами способу життя і харчування, які є характерними для країн з високим рівнем життя. Але, з іншого боку, в країнах з низьким рівнем економіки (а значить, і медичного забезпечення) патологію часто діагностують при її запущених формах - як мінімум, на більш пізніх стадіях розвитку. Через це показники 5- і 10-річної виживання (прийняті в онкології критерії) погіршуються.
Гормонозалежний рак молочної залози є патологією жінок у віці - рівень захворюваності з віком збільшується.
причини
Безпосередні причини того, чому нормальні клітини починають без будь-яких видимих передумов перероджуватися в злоякісні, невідомі. Але вивчені фактори, які сприяють розвитку описуваного захворювання. Виявлено, що гормонозалежний рак молочної залози частіше розвивається на тлі поєднаної дії декількох таких чинників. Такими провокаторами є:
- підвищену кількість естрогену (жіночих статевих гормонів) або їх дисбаланс (неправильне співвідношення) - це найголовніший фактор, який сприяє розвиткові гормонозалежного раку молочної залози;
- зміна імунної відповіді організму;
- фактори, які впливають безпосередньо на тканину молочної залози, через що розростання її залізистих тканин ще більше посилюється.
Стану, які стають фоном для розвитку описуваного захворювання, наступні:
- високий рівень освіти естрогенів;
- інші гормоночутливості неоплазии (розростання тканини);
- різні порушення менструального циклу;
- обтяжений гінекологічний і акушерський анамнез;
- неконтрольований прийом гормональних препаратів;
- відмова від годування грудьми;
- ожиріння.
Високий рівень освіти естрогенів призводить до:
- раннього статевого дозрівання дівчинки (в основному хворіють жінки, у яких перші місячні з'явилися до 13 років);
- пізнього клімактеричного в'янення жінки (після 55 років).
Саме такі ознаки, хоч вони і є варіантом нормального розвитку жінки, можуть вказувати на більш високий ризик захворювання описуваної патологією. При цьому високий рівень освіти естрогенів є вродженою індивідуальною особливістю організму - більш того, вона передається у спадок, на що вказує підвищена захворюваність близьких родичок раком молочної залози.
До іншим гормоночутливості пухлин, на тлі яких ризик захворювання описуваної патологією зростає, відносяться:
- маммарно кісти - порожнисті утворення в молочній залозі, наповнені рідким вмістом;
- фіброаденоз - розширення проток молочної залози і розростання її сполучної тканини;
- фіброзно-кістозна мастопатія - освіту в молочних залозах кіст і фіброзних тяжів, пов'язане з гормональними збоями;
- субсерозні і субмукозні міоми - пухлини міометрія (м'язового шару матки), які утворюються в ньому на різній глибині;
- кісти яєчника - порожнисті освіти з рідиною
і деякі інші дисгормональні хвороби жіночих статевих органів.
Найчастіше гормонозалежний рак молочної залози виникає на тлі таких порушень менструального циклу, як:
- альгодисменорея - хворобливі місячні;
- дисменорея - нерегулярні місячні.
Їх причинами є порушення вироблення жіночих гормонів через таких патологій, як:
- хронічний оофорит - запалення яєчників;
- Лікування хронічних запалень придатків - запалення придатків матки (яєчників і маткових труб);
- пухлини яєчника;
- ураження гіпоталамо-гіпофізарної області (зони головного мозку з регулюючими функціями).
З усіх патологій, які вважаються ознаками обтяженого гінекологічного і акушерського анамнезу, найчастіше розвитку гормонозалежного раку молочної залози сприяють:
- ранній початок статевого життя;
- безпліддя;
- медичні аборти (переривання вагітності);
- мимовільні аборти (викидні);
- позаматкові вагітності;
- наступ першої вагітності після 25 років;
- тривала відсутність статевого життя (сексуальна помірність).
Неконтрольований прийом гормональних препаратів призводить до розвитку описуваної патології, якщо це протизаплідні засоби і вони приймалися протягом багатьох років.
Відмова від годування грудьми є не таким частим фактором розвитку гормонозалежного раку молочної залози, але про цей ризик необхідно пам'ятати.
Ожиріння є особливо вираженим фактором ризику при наявності інших факторів, що сприяють розвитку описуваного захворювання.
З усіх патологій, які не пов'язані з гормональними зрушеннями, але можуть впливати на тканину молочної залози, найчастіше до формування гормонозалежного раку молочної залози призводять:
- травми молочної залози;
- післяпологовий мастит - запальне ураження тканин молочної залози;
- внутрішньопротоковий папилломатоз - освіту папілом (пухлиноподібних виростів) в протоках молочної залози;
- шкідливі фактори зовнішнього середовища - хімічні виробничі речовини, радіоактивне випромінювання;
- фізичні перевантаження;
- стреси;
- недостатній відпочинок;
- прийом імуносупресивних препаратів (наприклад, після трансплантації того чи іншого органу).
розвиток захворювання
Механізм розвитку захворювання полягає в тому, що жіночі статеві гормони стимулюючим чином впливають на атипові клітини молочної залози. У нормі такі клітини періодично утворюються в тканини молочної залози, але їх знищує імунна система. Якщо трапилося порушення імунітету, то імунні клітини перестають розпізнавати пухлинні клітини, тому ніщо не гальмує їх розвиток. У разі формування гормонозалежного раку розростання злоякісної тканини всупереч імунної відповіді відбувається через стимуляції з боку жіночих статевих гормонів естрогену і прогестинів. Характерною закономірністю є те, що така форма раку прогресує досить повільно, виникнення метастазів спостерігається теж набагато рідше, ніж при інших ракових захворюваннях молочної залози.
За різними критеріями виділяють різні форми гормонозалежного раку молочної залози. За формою він буває:
- вузловий - при цьому утворюється щільний по консистенції, чітко сформувався вузол, розміри якого становлять 0,5-5 см і більше;
- дифузний - поширюється по всій молочній залозі.
У свою чергу дифузний рак буває:
- маститоподібний;
- рожістоподобний;
- панцирний.
Також розрізняють окремі стадії описуваного захворювання:
- 0 - рак охоплює тільки одну структуру молочної залози (її часточку або протока);
- I - пухлина виростає не більше 2 см в діаметрі, при цьому пахвові лімфовузли не уражені;
- II - визначаються пухлина до 2 см в діаметрі і метастази в пахвові лімфовузли або пухлина розмірами 2-5 см без метастазів;
- III - новоутворення зростає більше 5 см в діаметрі і метастазує в регіонарні лімфатичні вузли;
- IV - це може бути новоутворення будь-яких розмірів, але виявлені віддалені метастази в печінку, легені, кістки, мозок і ряд інших органів.
За локалізацією гормонозалежний рак буває:
- соска;
- ареоли;
- центральній частині;
- одного з квадрантів молочної залози - верхневнутреннего, ніжневнутреннім, верхненаружного, ніжненаружного;
- пахвовій області;
- поєднаної локалізації;
- неуточненої локалізації.
симптоми
На початкових етапах розвитку цієї пухлини клінічні симптоми можуть не з'являтися, тому вона може бути виявлена випадково при:
- самообстеженні;
- обстеженні в клініці з приводу будь-якої іншої патології або під час профілактичного огляду. Найчастіше виявляється під час проходження ультразвукового або рентгенологічного дослідження молочних залоз.
На початкових етапах ознаками гормонозалежного раку є:
- припухлість, ущільнення або вузол в тканинах молочної залози;
- зміна її форми;
- болю;
- почуття розпирання;
- зміна шкірних покривів (вони стають рожевими, а потім багряними, поверхневий шар лущиться) і підлеглих тканин (втягуються в патологічний процес через розвиток спайок);
- виділення з соска;
- втягування соска.
Характеристики болів:
- по локалізації - в області вузла;
- по поширенню - може боліти велика частина молочної залози;
- за характером - ниючі;
- по вираженості - слабкі, потім посилюються;
- по появі - з'являються в міру прогресування описуваного захворювання.
Виділення з'являються, якщо пухлина знаходиться близько до молочних протоках. Спочатку виділення безбарвні, потім можуть бути жовтуватими або зеленими, їх запах досить специфічний.
При прогресуванні гормонозалежного раку молочної залози приєднуються наступні симптоми:
- в пахвовій западині з боку ураження з'являється щільна припухлість - це збільшені лімфовузли, в які метастазувала пухлина. При цьому руку неможливо підняти без відчуття дискомфорту. Пізніше метастази з'являються в пахвових лімфовузлах з іншого боку;
- проростання раку в шкіру - вона при цьому із'язвляется.
При подальшому прогресуванні пухлини і метастазуванні в інші органи і тканини з'являється симптоматика з їхнього боку:
- жовтушність шкіри - при метастазуванні в жовчні протоки;
- кашель і кровохаркання - при метастазах в легенях;
- головні болі, порушення координації рухів, судоми - при метастазуванні в головний мозок;
- болю в кістках - при метастазах в кістки.
При розвитку ракової інтоксикації, яка розвивається на пізніх стадіях, з'являються ознаки порушення загального стану організму:
- виражена слабкість;
- істотне зниження працездатності;
- погіршення і втрата апетиту;
- істотне зниження маси тіла.
діагностика
Діагноз ставлять на підставі скарг пацієнтки, анамнезу (виявляються ознаки гормонального збою), результатів додаткових методів обстеження.
Дані фізикального обстеження наступні:
- при огляді - при прогресуванні патології визначається зміна форми молочної залози, наявність виразок шкіри;
- при пальпації (промацуванні) - виявляється пухлина, спаяна з навколишніми тканинами.
Інструментальні методи для підтвердження пухлинної природи освіти це:
- оглядова мамографія - її виконують в трьох проекціях. На рентгенологічних знімках виявляють пухлину (або кілька пухлин, або дифузне проростання пухлиною тканин всієї молочної залози), оцінюють її розміри, форму, розташування. Метод є інформативним на ранніх стадіях захворювання;
- прицільна мамографія - проводять рентгенологічне дослідження підозрілої ділянки молочної залози;
- ультразвукове дослідження молочної залози (УЗД) - при цьому оцінюють стан не тільки даного органу, а й регіональних лімфовузлів;
- УЗД судин молочної залози;
- пункційна аспіраційна біопсія - роблять забір (відсмоктують голкою на шприці) ділянок підозрілих тканин, після чого биоптат відправляють на цитологічне дослідження;
- дуктографія - в молочні протоки вводять контрастну речовину, роблять рентгенологічний знімок, аналізують зміни;
- електроімпендансная мамографія - вивчають електричну провідність тканин молочної залози, по ній оцінюють їх стан;
- сцинтиграфія молочних залоз - внутрішньовенно вводять фармпрепарати з радіоізотопами, які проникають в тканини молочної залози, далі проводять дослідження молочної залози за допомогою томографа, кольорову картинку аналізують на предмет наявності пухлини;
- радіотермометрії молочних залоз - визначають температуру в глибині і на поверхні молочної залози. За результатами роблять висновок про стан її тканин;
- магнітно-резонансна томографія (МРТ) - це провідний метод для швидкого виявлення метастазів.
Лабораторні методи, які застосовуються в діагностиці даного захворювання, наступні:
- загальний аналіз крові - при ракових захворюваннях істотно підвищується ШОЕ, на пізніх етапах розвиваються ознаки анемії - зниження кількості еритроцитів і гемоглобіну;
- біохімічний аналіз крові - визначаються зниження кількості білка в крові, порушення співвідношення його фракцій;
- цитологічне дослідження біоптату - він вивчається під мікроскопом на наявність атипових клітин. У разі їх виявлення визначається чутливість клітин до жіночих статевих гормонів;
- цитологічне дослідження мазка з соска - цілі дослідження ті ж;
- визначення онкомаркерів - це специфічні хімічні речовини, які з'являються в крові при розвитку злоякісної пухлини.
Диференціальна діагностика
Диференціальну діагностику гормонозалежного раку молочної залози найчастіше проводять з такими патологіями, як:
- інші пухлини молочної залози - добро і злоякісні;
- хронічний мастит - хронічне запалення тканин молочної залози.
ускладнення
Ускладнення при гормонозалежних раку молочної залози є наслідками:
- онкопроцесу;
- лікування, яке проводиться.
Безпосередніми ускладненнями даної патології є:
- метастазування - поширення пухлинних клітин з током крові або лімфи по всьому організму. Виявлено, що деякі метастази можуть не проявлятися протягом 5-10 років, але далі здатні спровокувати вторинний пухлинний процес в органах і тканинах, в яких вони "заселилися". Метастази часто вражають печінку, кістки, головний мозок;
- кровотеча - розвивається через роз'їдання пухлиною стінки кровоносної судини;
- розпад пухлини;
- запальне ураження шкіри, пов'язане з проростанням в неї пухлини, розпадом і приєднанням інфекційного агента;
- ракова інтоксикація - отруєння організму продуктами життєдіяльності та розпаду пухлинних клітин;
- ракова кахексія - виснаження пацієнтки на пізніх етапах розвитку патології.
Класичними наслідками променевої та хіміотерапії є:
- випадання брів і волосся;
- зміни з боку шкіри - її сухість, свербіж, почервоніння і лущення;
- порушення з боку травлення - зокрема, нудота і блювота. Розвиваються при проведенні хіміотерапії;
- остеопороз - вимивання солей кальцію з кісток з подальшим посиленням їх ламкості;
- порушення згортання крові, які ведуть до утворення тромбів.
Якщо пухлину видаляють хірургічним шляхом, то часто при цьому видаляються і уражені метастазами лімфатичні вузли. Це веде до:
- лімфорею - закінченню лімфи з лімфатичних судин;
- погіршення відтоку лімфи;
- лімфостаз - лімфатичному застою (слоновості).
Також можуть виникнути порушення психічного характеру:
- замкнутість і уникнення контактів з соціумом;
- занижена самооцінка;
- нав'язливе відчуття страху смерті;
- депресивний стан.
лікування гормонозалежного раку молочної залози
Лікування гормонозалежного раку молочної залози - комплексне.
Хірургічне лікування полягає у видаленні уражених тканин - резекції молочної залози. Оперативне втручання буває таке:
- лампектмія - видалення суто змінених тканин;
- квадрантектомія - видалення квадранта залози;
- секторальна резекція - ширше видалення уражених тканин;
- мастектомія - видалення всієї молочної залози;
- радикальна мастектомія - видалення молочної залози, лімфатичних вузлів, грудних м'язів, судин, ребер.
Операцію проводять за допомогою спеціального кібер-ножа - завдяки цьому забезпечується додаткове опромінення уражених тканин залози гамма-променями.
Пізніше виконують пластичні операції по відновленню молочної залози.
Променева терапія призначається в до- і післяопераційному періоді, у другому випадку - для профілактики рецидивів. Метод показаний при метастазах в лімфовузли. Якщо рак неоперабелен - променева терапія призводить до уповільнення росту пухлини.
Хіміотерапія дозволяє:
- зменшити розмір пухлини;
- знищити активно розмножуються клітини;
- попередити розвиток рецидивів.
Гормонотерапія ефективна, так як цей різновид раку чутлива до гормонів. Зокрема, застосовуються препарати, які впливають на чутливі до гормонів структури пухлинних клітин. Гормонотерапія проводиться:
- при передопераційної підготовки;
- після операції.
Завдяки гормонотерапії виживаність пацієнток з гормонозалежним раком молочної залози підвищується на 25%.
При депресивних станах важливою є консультація психіатра, який призначить антидепресанти.
профілактика
В основі профілактики гормонозалежного раку молочної залози - такі заходи і дії:
- профілактика дисгормональних збоїв і гінекологічних захворювань, які здатні спровокувати розвиток описуваного захворювання, а при їх наявності - своєчасне виявлення і лікування;
- планування вагітності з метою відмови від абортів;
- регулярне проведення самоогляди (зокрема, після кожної менструації);
- регулярні профілактичні огляди у гінеколога, після 40 років - у мамолога;
- проведення з профілактичною метою мамографії, УЗД або термометрії молочних залоз. Після 45 років дані методи обстеження рекомендується проводити щорічно;
- уникнення впливу зовнішніх патологічних чинників, здатних спровокувати розвиток злоякісної пухлини;
- здоровий спосіб життя.
Прогноз при гормонозалежних раку молочної залози
Прогноз при гормонозалежних раку молочної залози залежить від того, чи вчасно було діагностовано новоутворення, чи адекватним було призначене лікування. 10-річна виживаність пацієнток наступна:
- на 0 і I стадіях - 96-98%;
- на II стадії - 75-90%;
- на III стадії - 10-75%;
- на IV стадії - до 10%.
Раннє виявлення та лікування описуваної патології здатні врятувати життя пацієнтки.
Ковтонюк Оксана Володимирівна, медичний оглядач, хірург, лікар-консультант