Тричі негативний рак молочної залози причини, симптоми, лікування / Рак молочної залози

Тричі негативний рак молочної залози - (ТНРМЖ) це одна з різновидів злоякісного ураження залози, яка відрізняється високою агресивністю. Клітини даної пухлини не мають рецепторів (чутливих структур) до естрогену, прогестерону і епідермального фактору росту - це значить, що рак на них не реагує.

Прояви пухлини - наявність великого щільного освіти, виділення з соска, деформування молочної залози.

Патологія відноситься до розряду тих, з якими борються із залученням комбінованого методу лікування - це поєднання радикальної мастектомії (повного видалення молочної залози), променевої і хіміотерапії.

Захворювання ще називається тріпл-негативним раком молочної залози (Triple negative).

Загальні дані

Дане захворювання зустрічається у 10-20% всіх пацієнток, у яких були виявлені злоякісні новоутворення молочної залози. Це рак зі своїми особливостями. На відміну гормонозалежного раку, ТНРМЖ діагностується в основному у жінок молодого віку. Також у нього інші чинники ризику і менш диференційоване будова (тобто, клітини більш "універсальні" за структурою).

Особливості патології наступні:

висока проліферативна активність - це значить, що ракові клітини дуже швидко розмножуються;
агресивний перебіг;
дуже швидке зростання;
дуже швидке висцеральное метастазування - це значить, що ракові клітини досить рано спрямовуються з потоком крові або лімфи у внутрішні органи, провокуючи розвиток в них ракових метастатичних вогнищ і цим самим порушуючи їх будову і функції.

Через виражену агресивності описуваної патології її проблематика досі є гострою - а саме своєчасне діагностування захворювання, пошуки нових, більш ефективних форм терапії, розробка первинної і вторинної профілактики.

причини

Єдиної теорії, чому виникає ця форма злоякісної неоплазії, на даний момент немає. Найбільше даних, на підставі яких можна стверджувати, що тричі негативний рак молочної залози розвивається через генетичні збої. Про те, що патологія має спадкову природу, свідчать наступні дані:

наявність тричі негативного раку молочних залоз у родичок в роду;
високий ступінь поширеності в окремих етнічних групах;
так звані BRCA-мутації;
наявність активного онкогена.

Виявлено безліч фактів захворюваності тричі негативним раком молочної залози у родичок. Цей різновид ракового ураження відносять до розряду так званих сімейних пухлин.

Виявлено підвищена поширеність тричі негативного раку молочної залози в певних етнічних групах - він найбільш часто зустрічається у представниць негроїдної раси, особливо це стосується афроамериканців. Такі дані свідчать про активність певних ракових генів, які успадковуються з покоління в покоління в рамках однієї етнічної групи.

У жінок, у яких був виявлений тричі негативний рак молочної залози, часто виявлялися мутації в так званому BRCA-1 гені. Ця ділянка ДНК є онкосупрессорним - тобто, пригнічує утворення атипових клітин в людському організмі, а значить, відповідає за синтез захисних факторів, завдяки яким запобігає злоякісному переродженню нормальних клітин. При мутаціях гена вираженість таких захисних властивостей різко знижується.

У людської ДНК виявлено активний онкоген, який маркують цифрами та літерами як FAM83B. Встановлено, що надлишкова експресія (вираз властивостей) цього гена впливає негативним чином на поведінку нормальних клітин - вони починають проявляти пухлинну активність. Якщо ген видаляли, це призводило до придушення розмноження злоякісних клітин.

Виявлено ряд інших, негенетических факторів, на тлі яких тричі негативний рак молочної залози розвивався швидше. Це такі сприяючі чинники, як:

порушення прийому оральних контрацептивів - препаратів, що попереджають виникнення небажаної вагітності;
радіоактивне випромінювання;
травматичне ураження молочної залози;
ряд соматичних захворювань.

важливо

До розвитку тричі негативного раку молочної залози може привести неконтрольований прийом оральних контрацептивів протягом тривалого часу.

Радіоактивний вплив на молочну залозу, що провокує розвиток описуваної патології, може спостерігатися в таких випадках, як:

променева терапія будь-яких онкологічних захворювань (не обов'язково з боку органів грудної клітини, але також і інших);
контакт з радіоактивними джерелами через трудову необхідності (зокрема, при порушеннях правил охорони праці та нехтуванні особистими засобами захисту);
несанкціонований доступ до джерел радіоактивного випромінювання.

Травматичне ураження молочної залози, здатне спровокувати розвиток описуваної патології, не обов'язково має бути вираженим - описані випадки, коли тричі негативний рак молочної залози розвивався після незначних ударів її тканин.

Соматичні захворювання можуть стати провокаторами розвитку тричі негативного раку молочної залози найчастіше в разі їх хронічного або важкого перебігу. Найчастіше це такі патології, як:

гіпертонічна хвороба серця - стійке підвищення артеріального тиску протягом тривалого часу;
ішемічна хвороба серця (ІХС) - кисневе голодування серцевого м'яза, яке розвивається через патологію коронарних судин (артерій, що живлять серце);
виразкова хвороба шлунка і 12-палої кишки;
хронічний панкреатит;
часті гепатити - запальне ураження паренхіми печінки (її робочої тканини).

Прямої залежності описуваної патології від дисгормональних станів не виявлено.

розвиток захворювання

Розвиток тричі негативного раку молочної залози відрізняється від зростання і розвитку інших ракових пухлин цього органу - в даному випадку ракові клітини не мають спеціальних рецепторів до жіночих статевих гормонів і онкопротеіни. Це означає що ця форма ракового поразки не залежить від циклічних змін в організмі жінки.

Найбільш вірогідний наступний шлях розвитку пухлини. У нормі в організмі загибель клітинних структур запрограмована - це позбавляє його від старих, хворих або збиткових клітин. У тому числі запрограмованої є так звана онкосупрессія - придушення атипових клітин, які за своєю суттю є збитковими. Тричі негативний рак виникає в тому випадку, коли механізми позбавлення від атипових клітин порушуються. Онкосупрессію здійснює спеціальний білок під маркуванням GDF11. З незрозумілих причин його дозрівання в атипових клітинах в якийсь момент зупиняється, і він накопичується в неактивній формі, тобто, вже не може пригнічувати ріст і розвиток цих клітин. Вони отримують безмежні можливості до поділу, розмноження зростанню - такі процеси стають неконтрольованими.

Зверніть увагу

Найчастішим видом ТНРМЖ є низкодифференцированная (з низькою "спеціалізацією" клітин) протоковая карцинома.

Розрізняють декілька видів описуваного захворювання, які характеризуються різним ступенем агресивності. Вони відрізняються клітинним будовою. Це такі види тричі негативного раку молочної залози, як:

базальноподобний. Цей різновид зустрічається в 70-75% всіх випадків описуваного захворювання;
небазальноподобний. Даний вид патології розвивається в 25% всіх випадків даної патології.

Симптоми тричі негативного раку молочної залози

Клінічна картина тричі негативного раку молочної залози в цілому дуже схожа на клініку інших різновидів її ракового ураження. З іншого боку, швидкість розвитку пухлинного процесу при описуваної патології більш висока.

Симптомами тричі негативного раку молочної залози є:

наявність об'ємного утворення;
втягування соска;
збільшення обсягу молочної залози;
ущільнення шкірних покривів, що покривають її;
виділення з соска;
збільшення лімфатичних вузлів;
ознаки порушення загального стану організму.

Наявність об'ємного утворення в тканинах молочної залози - основна ознака патології (хоча і не специфічний). Характеристики новоутворення наступні:

за формою - наближається до округлої формі, але вона неправильна;
за розміром - від 2-3 см і більше. Відмінною особливістю тричі негативного раку молочної залози є те, що розміри освіти швидко збільшуються;
по консистенції - щільне, малоеластічни;
по чутливості - на початкових етапах патології безболісне. У міру зростання пухлина починає здавлювати навколишні тканини і проростати в них - через це виникають хворобливі відчуття, які не пов'язані з фазами менструального циклу.

Нерідко таке об'ємне утворення жінка виявляє у себе в молочній залозі випадково, під час будь-яких процедур, або під час самообстеження, яке проводить свідомо.

Зверніть увагу

Втягування соска з боку ураження спостерігається при прогресуванні тричі негативного раку молочної залози.

Збільшення обсягу залози розвивається через її реактивного набряку.

Ущільнення шкірних покривів молочної залози спостерігається через порушення лімфатичного відтоку, яке, в свою чергу, виникає і прогресує через здавлювання лімфатичних шляхів пухлиною або набряклими тканинами молочної залози.

Зміни шкіри над пухлиною найчастіше проявляються у вигляді ознаки "лимонної кірки" - шкіра при цьому стає набряклою і пористої.

Виділення з соска з'являються у більшості пацієнток, але не у всіх. Їх характеристики:

за кількістю - мізерні;
за кольором - жовтуватого відтінку або кров'янисті;
по консистенції - рідкі.

Спостерігається збільшення пахвових лімфатичних вузлів. Зазвичай їх виявляє лікар при огляді, але пацієнтка також може виявити у себе під пахвою круглі щільні безболісні кульки.

Ознаки порушення загального стану організму розвиваються у міру прогресування описуваної патології - вони з'являються через те, що продукти метаболізму (обміну) і розпаду ракових клітин потрапляють в кровоносне русло, поширюються по всьому організму і отруюють органи і тканини. Такими ознаками є:

Загальна слабкість;
млявість;
досить виражене почуття нездужання;
швидка стомлюваність при відсутності будь-якого приводу;
погіршення, а потім і відсутність апетиту;
різке зниження ваги.

У ряду пацієнток можуть відзначатися свербіж шкіри і болю в суглобах.

При метастазуванні пухлини з'являються ознаки порушення з боку органів і тканин, уражених метастазами.

діагностика

Діагноз тричі негативного раку молочної залози ставлять на підставі скарг пацієнтки, анамнезу (історії захворювання), результатів додаткових методів обстеження (фізикальних, інструментальних, лабораторних). Так як описується захворювання є вкрай агресивною формою ракового поразки, надзвичайно важлива рання діагностика тричі негативного раку молочної залози.

Дані фізикального обстеження наступні:

при загальному огляді - при прогресуванні захворювання відзначається погіршення загального стану пацієнтки, блідість шкірних покривів і видимих слизових оболонок;
при локальному огляді - визначаються припухлість тканин молочної залози, симптом "лимонної кірки", виділення з соска;
при пальпації (промацуванні) - виявляється чутливе щільне об'ємне утворення. Також виявляється збільшення пахвових лімфатичних вузлів.

Зверніть увагу

При метастатичному ураженні виявляють порушення з боку уражених органів - збільшення печінки, ослаблення дихання в легенях, хворобливість в суглобах і інші.

При виконанні мамографії привертають такі методи діагностики, як:

рентгенівська мамографія - роблять рентгенологічні знімки молочної залози в двох або трьох проекціях;
ультразвукова мамографія - за допомогою ультразвуку в тканинах молочної залози виявляють об'ємне утворення;
томосинтезу - створюється двомірне зображення молочної залози, по ньому оцінюють будова її тканин;
магнітно-резонансна (МРТ) мамографія - метод томографічного дослідження молочної залози;
оптична мамографія - вивчення стану молочної залози з залученням оптичного устаткування.

ТНРМЖ можна запідозрити по великим розмірам новоутворення (3-5 см і більше).

Лабораторні методи обстеження є визначальними в діагностиці тричі негативного раку молочної залози. це:

загальний аналіз крові - про наявність злоякісної пухлини сигналізує значне збільшення ШОЕ. При прогресуванні захворювання визначаються ознаки анемії - зменшення кількості еритроцитів і гемоглобіну;
цитологічне дослідження - під мікроскопом вивчають биоптат, в ньому визначають атипові клітини (переважно низькодиференційовані);
иммуногистохимический аналіз - при його проведенні визначається, що на мембранах пухлинних клітин відсутні естрогенні, прогестеронові і HER-2-рецептори.

Для виявлення метастазів обстежують інші органи і тканини за допомогою таких методів, як:

рентгенографія грудної клітини в двох проекціях;
комп'ютерна томографія внутрішніх органів (КТ);
магнітно-резонансна томографія внутрішніх органів (МРТ);
біохімічний аналіз крові;
загальний аналіз сечі

та інші.

У більшості випадків (особливо при розвитку ускладнень) будуть необхідні консультації терапевта, гастроентеролога, пульмонолога, гематолога, невропатолога, офтальмолога і нейрохірурга.

Диференціальна діагностика

Диференціальну діагностику тричі негативного раку молочної залози проводять з такими захворюваннями і патологічними станами, як:

доброякісні новоутворення молочної залози;
інші форми її злоякісного ураження - зокрема, спадковий і гормонозалежний рак;
деякі форми мастопатії - зміни в тканинах молочних залоз, які виникають на тлі гормонального дисбалансу.

ускладнення

Описувана патологія - одна з найбільш несприятливих різновидів злоякісних пухлин, які дуже часто супроводжуються ускладненнями. Найбільш типовими з них є:

метастазування - занесення ракових клітин током крові або лімфи в інші органи і тканини з утворенням вторинних метастатичних пухлинних вогнищ;
ракова інтоксикація - отруєння організму продуктами життєдіяльності та розпаду ракових клітин;
ракова кахексія - крайній виснаження пацієнта;
гідроторакс - поява рідини в плевральній порожнині;
легеневі кровотечі;
грубі порушення з боку центральної нервової системи - парези, паралічі та інші;
печінкова недостатність;
сліпота.

Також ускладнення можуть розвинутися як результат застосовуваних методів лікування.

Ускладнення променевої та хіміотерапії, які можуть спостерігатися, це:

порушення з боку шкірних покривів - сухість, свербіж, лущення;
порушення через збої травлення - нудота і блювота;
остеопороз - вимивання солей кальцію з кісткових структур, через що посилюється їх ламкість;
тромбоутворення - формування згустків в кровоносних судинах, пов'язане з порушенням згортання крові;
випадання брів і волосся.

Під час операції з видалення пухлини можуть бути пошкоджені лімфатичні шляхи. Наслідком цього є:

лімфорея - витікання лімфи з лімфатичних судин;
створення перешкоди для відтоку лімфи;
лімфостаз - застій лімфи в тканинах, пов'язаний з порушенням її відтоку.

У багатьох пацієнток розвиваються психічні порушення:

депресивний стан;
замкнутість;
нав'язливий страх смерті.

Лікування тричі негативного раку молочної залози

При виявленні у пацієнтки тричі негативного раку молочних залоз потрібно швидкий підбір методів для знищення пухлини і метастатичних вогнищ. Слід врахувати, що пухлина характеризується агресивним зростанням і низькою чутливістю до хіміотерапевтичних препаратів. Для лікування застосовуються хірургічний, променевий, хіміотерапевтичний методи лікування.

Хірургічне лікування полягає у виконанні радикальної мастектомії - при цьому видаляються:

молочна залоза;
регіонарні лімфатичні вузли, так як вони часто вражені раковими метастазами.

Зверніть увагу

Оперативне втручання при тричі негативному раку молочної залози є травматичним, але воно знижує ймовірність рецидиву.

Променева терапія застосовується в післяопераційному періоді. Її завдання - знищити ракові клітини, які могли залишитися в організмі після проведення операції. Під час сеансів променевої терапії впливають на ложе пухлини (місце в тканинах, в якому вона перебувала) та регіональні шляхи відтоку лімфи.

Хіміотерапію при лікуванні таких хворих зазвичай проводять із застосуванням декількох хіміопрепаратів.

Так як у клітин тричі негативного раку молочної залози відсутні рецептори до статевих гормонів, він відрізняється низькою чутливістю до традиційної гормональної терапії.

профілактика

Так як підозрюється генетична природа даного захворювання, специфічних методів первинної профілактики немає. Рекомендації для зниження ризику розвитку цієї патології наступні:

проходження двічі на рік профілактичного обстеження у мамолога тих жінок, у яких є родички з діагностованими сімейними формами раку;
регулярне самообстеження молочних залоз;
контрольований прийом оральних контрацептивів;
уникнення будь-яких форм радіоактивного випромінювання;
уникнення травматичного ураження молочної залози;
профілактика соматичних захворювань, які сприяють розвитку тричі негативного раку молочної залози, а при їх розвитку - своєчасна діагностика та адекватне лікування.

Прогноз при тричі негативному раку молочної залози, виживаність

Прогноз при тричі негативному раку молочної залози гірше, ніж при інших формах її злоякісного новоутворення.

При правильному підборі поліхіміотерапевтіческой схеми лікування з призначенням сучасних цитостатиків трирічна виживаність становить 65-68% (це означає, що з моменту постановки діагнозу 65-68 пацієнток з 100 з даним захворюванням живуть протягом трьох років).

Зверніть увагу

Якщо при тричі негативному раку молочної залози рецидиви були помічені протягом 5 років, прогноз стає таким же, як при інших видах раку молочної залози.

Прогноз погіршується, якщо лікування було розпочато на більш пізніх стадіях.

Ковтонюк Оксана Володимирівна, медичний оглядач, хірург, лікар-консультант