Зміст статті:
- Симптоми синдрому Патау
- Причини синдрому Патау
- Діагностика синдрому Патау
- Лікування синдрому Патау
Синдром Патау є одним з давно виявлених і досліджених хромосомних захворювань. Ще в 1657 році симптоми цього захворювання описав ЕразмусБартолін, хоча довести, що воно спровоковано генетичним дефектом, вийшло лише до 1960 року у доктора Клауса Патау, в честь якого і отримало свою назву. Цікаво, що часті випадки синдрому Патау спостерігалися серед жителів племен з Тихоокеанських островів, що дало привід вважати головною причиною хвороби радіацію, поширену в тому районі в результаті польових випробувань атомних бомб.
У нормі хромосомний набір людини містить 44 гомологічних (парних) і дві статевих хромосоми. З різних причин в дуже рідкісних випадках можливі помилки при розбіжності хромосом під час ділення клітин зародка, через які виникає анеуплоїдія - зміна каріотипу. Випадок, коли синтезується додаткова хромосома, визначається як трисомія.
По суті своїй синдром Патау є патологічний стан генома людини, при якому виявляється зайва тринадцята хромосома. У зв'язку з цим захворювання отримало наукову назву трисомия 13. Частота цієї патології досягає 1: 7000, але зазвичай цей показник коливається в районі 1: 10000-1: 14000. Статеве співвідношення пацієнтів з трисомія по 13 хромосомі приблизно 1: 1. Характерна ознака новонароджених з цією хворобою - справжня пренатальна гіпоплазія в 25-30%, що виявляється при нормальному терміні вагітності (без невеликих недоношених).
Структура трисомії 13 складається з різноманітних дефектів розвитку:
Центральної нервової системи - мікроцефалія, голопрозенцефалія (дефекти півкуль на стадії формування), менінгоміелоцеле спинного мозку, недоліки рухового і розумового розвитку;
Периферичної нервової системи та органів чуття - микрофтальмия, катаракта, деформація вушних раковин;
Опорно-рухового апарату і шкіри - зайві пальці, пупкова грижа (омфалоцеле), розщеплення верхньої (губи заяча губа) і неба (аж до вовчої пащі), яка виступає п'ята, відсутність ділянки шкіри або волосся (найчастіше брів);
Серця - вроджений порок серця (дефект міжшлуночкової перегородки);
Сечостатевих органів - патології нирок і аномальний розвиток статевих органів.
Щоб достовірно визначити наявність синдрому Патау до народження дитини, проводиться пренатальний скринінг, а після народження робиться аналіз каріотипу.
генетичні подробиці
В основному, зустрічаються дві генетичні форми трисомії по тринадцятої хромосомі:
Проста трисомия - три хромосоми одного виду вільно існують і реалізують генетичний потенціал.
Робертсоновскаятранслокація - дві хромосоми залишаються вільними, а третя зливається довгими плечима з іншого акроцентріческіе хромосомою (наприклад, з 14 або 21). Так як акроцентріческіе хромосоми в коротких плечах мають лише гени рРНК, багаторазово продубльовані в каріотипі, їх функціональність в більшості випадків зберігається.
У будь-якому випадку каріотип хворого синдромом Патау визначається формулою 47 XX (XY) 13+. Іноді реєструються випадки неробертсоновскіхтранслокацій, ізохромосомной і мозаїчної форми трисомії 13.
Патологічна картина і симптоматика у генетичних різновидів синдрому Патау не відрізняється. У 3/4 пацієнтів виявляється зайва 13 хромосома, що залишилася чверть хворих страждають від залучення 13 пари хромосом в транслокацию, що в 75% випадків відбувається через мутації denovo (Нової, що виникла самостійно) - так званої, "генетичної помилки". Дослідження спадковості синдрому Патау показують, що інші 25% випадків трисомії 13 відбуваються через передачу транслокалізованой тринадцятої хромосоми від одного з батьків. При цьому ризик повторення випадку у наступну дитину (поворотний ризик) становить 14%.
Симптоми синдрому Патау
Синдром Патау має безліч характерних ознак, що виявляються до і після народження дитини:
У половині випадків реєструється таке ускладнення вагітності, як багатоводдя - перевищення кількості навколоплідних вод в амніотичної порожнини, характерні для певного терміну вагітності. Визначається по індексу амніотичної рідини, вираховується під час ультразвукового обстеження плоду.
Новонароджені діти з трисомія 13 мають занижений вагу тіла близько 2,5 кг.
Дефекти, що свідчать про недостатнє формуванні серцево-судинної системи: дефект міжпередсердної або міжшлуночкової перегородки, траспозіціі судин, одна пуповинна артерія, наявні у 80% пацієнтів.
Найширший список дефектів реєструється з боку опорно-рухового апарату і шкірно-м'язової системи: скошений і занижений лоб, звуження зіниць і зменшення відстані між ними, западання перенісся, розширення носа біля основи, деформація вушних раковин, заяча губа, розщеплювання неба, вовча паща , зайві пальці на руках і ногах, укорочена шия, пупкові грижові освіти.
Поширені також офтальмологічні патології: помутніння рогівки, вроджена колобома (розщеплення кришталика, сітківки, зорового нерва, судинної оболонки, кришталика, або століття), яка відбувається через неправильне закриття щілини очного келиха, микрофтальмия (вроджене зменшення очного яблука).
У деяких органах травної системи відбуваються тяжкі патологічні процеси: фіброкістозний освіти в підшлунковій, розвиток зайвих кіс.
З боку сечостатевої системи страждають статеві органи і нирки. Розмір нирок перевищує норму, в їх корковою тканини утворюються кісти, а тіла органів мають надто сильне розділення на частки. Статеві органи аномально збільшені або деформовані.
Важка затримка розумового і рухового розвитку характерна для всіх дітей, що вижили з повним синдромом Патау - їх стан характеризується як ідіотизм. Цьому супроводжують такі патології розвитку центральної нервової системи, як мікроцефалія (недорозвиненість головного мозку) та голопрозенцефалія (порушення формування півкуль великого мозку).
У ряді випадків відзначається збігу деяких симптомів синдрому Патау з іншими вродженими вадами розвитку, характерними для ряду захворювань, наприклад, синдромів Мора і Меккеля або трігоноцефаліі Опітц. Щоб правильно, точно і достовірно визначити хворобу, необхідно дослідження каріотипу. Навіть якщо вагітність перервана хірургічно або дитина померла протягом швидкого часу, обов'язково потрібно провести цитогенетическое діагностування хромосомної хвороби, яке необхідно для попередження батьків про небезпеку і визначення її ймовірності.
Причини синдрому Патау
Головна причина всіх вищеописаних деструктивних рис недостатнього розвитку плода - третя тринадцята хромосома. Передбачається, що, будучи зайвої копією, вона ускладнює читання генома клітинами, що заважає нормальному формуванню тканин та вчасному завершенню їх зростання і розвитку.
Дослідження точних причин нерозходження тринадцятої хромосоми в мейозі не проводилися, так як для цього потрібна організація масштабного збору даних по всіх випадках і зіставлення з різними даними про передбачувані чинники, що впливають на геном. Ситуація ускладнюється також тим фактом, що достовірно невідомо, коли саме відбувається вищезгаданий збій - на стадії формування статевих клітин або при утворенні зиготи. Простіші аналізи даних анамнезів дали можливість вченим зробити висновок про підвищення шансу розвитку трисомії 13 з віком матері, хоча цей зв'язок менш істотна, ніж доведена залежність виникнення синдрому Дауна.
Передбачається, що синдром Патау може бути спровокований іонізованим випромінюванням, інфекційними захворюваннями, впливом різноманітних токсикантів, неблагополуччям екологічного стану навколишнього середовища і навіть шкідливими звичками.
Багато вчених стверджують, що вищеописана мутація статевої або зародкової клітини виникає випадково, як і безліч інших мутацій denovo, яким піддається кожна людина. З цього випливає, що синдром Патау є природним для кожного виду відхиленням, яке з незначною ймовірністю може відбутися з будь-якою людиною.
Так можна сказати про повну трисомії 13, проте форма хвороби зі збалансованою транслокацией є спадковою. Вона може виникнути у дитини з невеликою ймовірністю, а може успадковуватися без прояви синдрому, так як "третя-зайва" 13 хромосома в такому випадку пов'язана з іншою хромосомою і становить небезпеку лише для наступного покоління.
Діагностика синдрому Патау
Щоб підтвердити або спростувати підозру на трисомії 13, як і у випадку з іншими генетичними хворобами ембріона (синдроми Едвардса, Дауна та ін.), Необхідно пройти скринінг.
Діагностика починається з ультразвукового дослідження та аналізу спеціальних біохімічних маркерів, які дозволяють приблизно розрахувати ризик прояву хвороби у дитини обследуемой жінки.
За результатами першого етапу майбутню матір можуть віднести до групи ризику.
В такому випадку проводять пренатальну діагностику інвазивними методами:
На 8-12 тижні - біопсія ворсинок хоріона;
На 14-18 тижні - амніоцентез;
Після двадцятого тижня - кордоцентез.
Отримані зразки з біологічних матеріалів плода піддаються операціям пошуку трисомії тринадцятої хромосоми за допомогою аналізу каріотипу шляхом диференціального фарбування хромосом або ПЛР-діагностики.
Якщо фахівець не виявив на УЗД причин для додаткових обстежень, і допологова діагностика не була проведена, неонатолог може визначити генетичну аномалію у немовляти завдяки клінічними симптомами і дерматографіческім змін. Проте, тільки аналіз каріотипу може бути підставою для затвердження діагнозу трисомії по тринадцятої хромосомі.
Лікування синдрому Патау
Виправити хромосомні порушення неможливо. Комплексна робота групи різних фахівців полягає в постійному контролі над станом здоров'я хворого і підтримки сім'ї. На даний момент медицина не має коштів, здатними впливати на організм на генетичному рівні, а хромосомні аномалії при синдромі Патау зачіпають більшість клітин.
В цілому прогноз для людей з синдромом Патау невтішний - менше 15% доживає до п'ятирічного віку, а в країнах з високим рівнем системи охорони здоров'я 2-3% хворих доживає до десятирічного віку. При цьому діти потребують постійної опіки і навіть при відсутності смертельних ушкоджень органів страждають від розумової неповноцінності і ніколи не зможуть соціально адаптуватися і піклуватися про себе самостійно.
Шансів на одужання немає, єдине, що можна зробити для пацієнта - поліпшити умови його життя, скорегувати його стан і супутні патології. Діти з цим захворюванням повинні постійно проходити обстеження у педіатра, невролога, офтальмолога, генетика, отоларинголога і інших фахівців. Хірургічне втручання для корекції патологій серця, нирок і органів черевної порожнини проводиться за показаннями хірурга широкого профілю.
Таким чином, підтримка життєздатності пацієнта з синдромом Патау неможливо без участі кількох фахівців і їх взаємодії, так як хромосомні аномалії можуть зачіпати різні органи і системи і порушувати їх роботу.