Серед всіх хромосомних аномалій особливе місце займають трисомії - поява в одній з пар хромосом однієї зайвої. Зазвичай подібні мутації відносять до летальних, такі зародки негайно відбраковуються на етапі зачаття. Але є три варіанти аномалій, при яких діти виживають, хоча і мають певні патології - це синдром Дауна, аномалія Едвардса і синдром Патау. Останній відносять до найбільш важким аутосомним трисомії (вражені нестатеві хромосоми).
Відхилення в кількості хромосом і генетичного матеріалу в них тягнуть за собою серйозні проблеми розвитку, каліцтва і вади внутрішніх органів, роблячи життя таких дітей більш складною. Але не варто думати, що діти з подібними проблемами можуть народитися тільки у людей, які зазнали впливу радіації, які ведуть асоціальний спосіб життя і мають шкідливі звички. Нерідко хромосомні аномалії плода виникають у цілком здорових батьків. Звідки ж виникає синдром Патау, які форми бувають і що потрібно знати про патологію?
Загальні дані про синдром
З трьох варіантів трисомій по нестатевим хромосомах синдром Патау відносять до самого рідкісного і більш важкого варіанту аномалій. Більшість дітей проживає лише кілька діб після народження, маючи важкі комбіновані пороки розвитку. Лише частина з них доживає до року і старше. Сама основа синдрому - дефект хромосом була виявлена в 1960 році, і була названа ім'ям автора, який описав патологію. Ознаки цієї хромосомної аномалії широко варіюють і можуть по-різному комбінуватися серед дітей. Але є і ряд певних базових ознак патології, які є типовими для даної аномалії і виявляються завжди. До них відносять важку ступінь розумової відсталості, найчастіше пов'язану з аномалією будови самого мозку - він не поділений на півкулі. Нерідко цю проблему супроводжують аномалії в розвитку кінцівок і полідактилія, пороки розвитку серця, спинного мозку і дефекти лицьового скелета. Зазвичай синдром Патау настільки наочний, що розпізнається відразу після появи дитини на світ, через важкі вроджених аномалій структури органів і неврологічних розладів діти вимагають надання негайної допомоги.
Поширеність синдрому: дані статистики
Вченими в різних країнах наводяться різні дані про народження синдрому - від одного випадку на 7-14 тисяч новонароджених до 12-20 тисяч. Немає виражених географічних відмінностей у тієї, що зустрічається аномалії, схильності до певної раси або рівнем життя.
важливоВідомо, що вік батьків, особливо матері, грає провідну роль в підвищенні частоти народження. Чим старше мати, особливо після 35 років, тим вище ризики трисомії у плода.
Вважається, що частота народження подібного синдрому вище в регіонах з низьким рівнем медицини та сильним забрудненням навколишнього середовища, особливо якщо мова йде про радіоактивні з'єднаннях. Це пов'язано підвищенням ризику мутацій.
У чому справжня причина синдрому Патау?
Всі проблеми дитини з раннього внутрішньоутробного періоду пов'язані з наявністю в його клітинах додаткової хромосоми в 13-ої парі. Це формується в момент зачаття, якщо батьківська чи материнська статева клітина піддалася мутації і в ній залишилася не одна хромосома в 13-ої парі, а дві (Пам'ятаємо, що в статевих клітинах є половинний набір хромосом - тобто їх всього 23, замість 46 у звичайних). При зачатті статеві клітини зливаються, утворюючи подвійний набір хромосом у зародка, і в 13-ої парі, таким чином, утворюється не дві, а три хромосоми. Це і призводить до формування аномалій у розвитку, порокам і низькою життєздатності. Точні механізми, в силу яких може утворитися трисомія по цій (та й по іншим парам) хромосомі - невідомі. Вчені поки будують тільки припущення, активно вивчаючи механізми на прикладі синдрому Дауна.
Щоб організм повноцінно відтворював всі структури і функції, йому потрібні саме дві хромосоми, а не одна або три. Надлишок генетичного матеріалу формує збої нормальних програм закладки тканин і органів, аномальну роботу генів. Зазвичай надлишок хромосом призводить до летальних мутацій, але тільки при цих трьох синдромах плід здатний вижити, але якою ціною?
Генетики і акушери, вчені виділяють ряд факторів ризику, що підвищують ймовірність народження хворих дітей. Але це не означає, що їх наявність - це 100% -ва гарантія хворої дитини, це тільки підвищення ймовірності. До них відносять:
- Народження дітей від близькоспоріднених шлюбів (накопичення мутацій одного роду)
- Наявність спадкових патологій в сім'ї
- Вік жінки старше 35 років, вік батька більше 45 років
- Неблагополучна екологічна обстановка
- опромінення організму.
Однак це не гарантія народження хворої дитини, так само як і повне здоров'я батьків. Є багато випадків народження дітей з трисомія по 13-ої хромосоми у подружжя, які молоді і здорові, не мали спадкових патологій в сім'ї. Це говорить про можливість спонтанних мутацій в хромосомному наборі. Тому точно сказати, які причини розвитку даного синдрому на сьогоднішній день неможливо.
Форми синдрому Патау
Перш за все, варто зауважити, що синдром Патау - це зовсім інше захворювання, ніж синдром Дауна, вони не аналогічні і навіть не схожі, так як пошкоджені абсолютно різні хромосоми і через це істотно різняться особливості обміну і структурні аномалії, які нерідко помітні неозброєним оком навіть людям без медичної освіти. Але існують різні форми синдрому, від яких залежить прогноз для життя і ступінь тяжкості синдрому:
- цитогенетична форма синдрому розвивається через наявність зайвої хромосоми в статевих клітинах одного з батьків (матерії або батька). Це формується через аномалій мейозу (ділення, формує статеві клітини), в ході якого хромосоми в одній парі не розходяться, їх залишається дві. Подібна ж форма можлива при формуванні особливого варіанту - робертсоновской транслокации. При ній хромосоми не просто не розділяються, вони зливаються, утворюючи особливі мутації.
- проста форма синдрому формується в ранньому терміні розвитку плоду, при ній виникає мутація в ході першого поділу, за рахунок чого все клітини тіла набувають ненормальний набір хромосом. Це загрожує великими ураженнями і серйозними мутаціями. У міру розвитку плоду, наростає і тяжкість змін, обумовлених впливом зайвої хромосоми.
- мозаїчна форма - це наявність зайвої хромосоми тільки в частині клітин плоду, поряд з цілком нормальними тканинами і клітинами. Мутації можуть бути не настільки сильними і вираженими. Страждають тільки окремі органи і тканини, що робить прогноз більш сприятливим. Іноді спочатку мутації не так виражені на тлі цієї форми, і зовнішніх дефектів мало. Підтвердити діагноз тоді може генетичне тестування.
Прояви синдрому Патау: симптоми
Певні прояви синдром може давати ще при вагітності, але назвати їх специфічними можна, вони можуть бути характерні і для багатьох інших проблем. До них відносять народження плода раніше терміну 38-ми тижнів, багатоводдя, часто з наявністю домішок, часто формуються ранні та пізні викидні, мертвонародження.
Для новонародженого також типовий ряд специфічних ознак і рис, що відбивають вплив зайвої хромосоми. Дитина народжується з ознаками гіпотрофії і ЗВУР, у нього є фізичні відхилення і проблеми з нервово-психічним розвитком. Характерна наявність множинних вад розвитку та аномалій, особливо що стосуються нервової системи - як головного, так і спинного мозку, деформацій кінцівок, кісток черепа і щелеп, проблем з органами почуттів - аномаліями очних яблук, вушних раковин, середнього і внутрішнього вуха. Можливо подвоєння селезінки, порушення будови геніталій, ущелини піднебіння.
важливоНайчастіше кількість вад налічує більше 10-20 в різних локаціях, що робить існування дитини поза утроби матері проблематичним. Чим більше важких відхилень, тим менше прогноз виживання.
Найбільш наочні і типові прояви, що відрізняють синдром Патау від багатьох інших аномалій, це наявність заячої губи з вовчою пащею, а також мікроцефалія (зменшення розмірів голови і мозку), мікрофтальмія (зменшення розмірів очних яблук), недорозвинення шкіри в ділянці потилиці, дефекти носа і вух. Також можливі дефекти спинного мозку і периферичних нервів, пупкові грижі, полідактилія (збільшення кількості пальців рук або ніг).
Приблизно 80% дітей має вади серця в різних їх варіантах - це можуть бути незакритий артеріальна протока, дефекти перегородок між передсердями або шлуночками, стан декстракардія. У дітей, що мають синдром Патау, можливі серйозні дефекти в області мозку - особливо характерно порушення його поділу на півкулі, а також формування паралельно з цим дефектів лицевого черепа - проблеми з очима, недорозвинення носа, ущелини в області неба і губ, Циклопія. Можливе утворення поликистозного ураження обох нирок і розвиток множинних капілярних гемангіом. Нерідко лікарі, незнайомі з проявами синдрому Патау, можуть його помилково приймати за інші хромосомні і генні синдроми. Діагноз потрібно завжди підтверджувати цитогенетическими дослідженнями і виявленням трисомії.
Основи діагностики синдрому
Запідозрити цю патологію можна відразу після народження по набору типових ознак, але підтвердити наявність хромосомних аномалій необхідно за даними дослідження каріотипу немовляти. Крім того, сучасна медицина сьогодні дозволяє діагностувати подібний синдром до пологів, за даними інструментальних і лабораторних досліджень.
До пологів можливо:
- Проведення УЗД з виявленням вад розвитку після 20-го тижня вагітності. До цього часу виявити прояви синдрому досить важко. Подібне обстеження не відноситься до числа обов'язкових діагностичних процедур, його проводять на прохання батьків або призначенням лікаря, якщо виявлено відхилення в розвитку вагітності. Приводами можуть бути зниження маси тіла плода на скринінгу, дефекти черепа і деякі інші ознаки.
- Провести більш прицільну діагностику допомагають такі дослідження під час вагітності як вивчення каріотипу плода за рахунок кордоцентеза (отримують пуповинну кров), амніоцентезу (отримують зразок навколоплідних вод з клітинами плода) або біопсії ворсинок хоріона.
Після пологів можливе проведення:
- огляду педіатром або неонатологом з виявленням аномалій розвитку, підозрілих щодо синдрому симптомів. Якщо кількість аномалій розвитку невелика, тоді додатково застосовують УЗД серця немовляти, черевної порожнини та головного мозку. Якщо необхідна оперативна корекція вад, проводять консультування з запрошенням хірурга.
- лабораторні дослідження - цитогенетическое дослідження. При ньому можуть бути виявлені різні варіанти синдрому Патау, як ізольована трисомія по 13-ої парі хромосом. Можливі також варіанти робертсоновской транслокации - це додаткова копія 13-ої хромосоми, яка може бути прикріплена на інші пари. Можлива мозаїчна трисомия, яку найскладніше виявити в період новонародженості. При ній вади поодинокі і щодо "м'які", при подібній патології прогнози найсприятливіші.
Чи можна лікувати синдром Патау?
Якщо діагноз виставлений ще при вагітності, важливо обговорення питання про переривання вагітності за медичними показаннями. Важливо донести до матері той факт, що до 90% дітей гинуть у перші три доби життя. Небезпечний і ризик ускладнень для самої матері, який зростає в міру пролонгації вагітності.
Якщо жінка категорично проти аборту або терміни вже занадто великі, важливо пильно стежити за здоров'ям матері, щоб вона могла благополучно доносити вагітність. Важливо також вибрати спосіб оптимального розродження. Будь-яких препаратів або інших методів виправлення синдрому Патау при вагітності не існує.
Перед пологами лікарі готують все апарати для надання допомоги дитині, якщо є можливість, пологи проводять в спеціалізованому стаціонарі. При необхідності, дитині проводять хірургічні втручання, які дозволяють продовжити йому життя хоча б на кілька місяців.
Зверніть увагуВажливо розуміти, на сьогоднішній день жодна країна світу не має можливість лікування дітей з синдромом Патау, застосовують тільки методи підтримки життя на деякий час.
Парецкі Алена, педіатр, медичний оглядач