Ще понад 100 років тому Абрахам Якобі, "батько американської педіатрії" нашого часу, писав: "Педіатрія має справу не з маленькими чоловіками і жінками, для яких потрібно" механічне зниження дози ". Відповідь організму на фармацевтичні препарати може дуже відрізнятися від дорослих з- за незрілості систем розподілу, метаболізму і виведення ЛЗ ". Які особливості процесів метаболізму в організмі дитини? Що важливо знати педіатра?
Які особливості дитячого організму впливають на дії препаратів?
Дитячий організм постійно перебуває в стані розвитку морфологічних біохімічних і фізіологічних структур, що говорить про їх незрілості в період дитинства. Тому реакція дитячого організму на лікарські препарати особлива. Педіатра важливо пам'ятати, що розвиток дитини є нелінійний процес, при якому структурні і функціональні зміни можуть йти не паралельно, особливо протягом перших 10 років життя.
Так, у маленьких діток шлунок досить васкуляризированной, кислотність шлункового соку нижче, підвищена проникність пір кишечника для проходження великих молекул. Альбуміну в плазмі крові менше, тому у грудних дітей лікарські препарати не так тісно скріплюються з білками плазми, що, безсумнівно, призводить до збільшення десорбції і наявності вільної фракції препарату в крові. Саме цим пояснюється спрощення пасивного транспорту ЛЗ, а також їх висока біодоступність.
У періоді новонародженості відбувається активація генів, яка призводить до підвищеної активності ензимів і ферментів, від яких залежить синтез білка в дитячому організмі. У мозку збільшується активність карбоангідрази, холінестерази, збільшується концентрація аміномасляної і глутамінової кислоти, які беруть участь в процесах центрального гальмування. У період адаптації новонародженого знижується рівень гліцину, глюкози і жирних кислот. Тому у новонароджених дітей слабкіше гуморальний і клітинний імунітет.
Чи залежить доза препаратів від віку в дитячому організмі?
Низький рівень альбумінів до плазми крові дитячого організму знижує ефективність всіх антибіотиків, крім цефалоспоринів. В процесі розподілу є свої особливості, такі як переважання позаклітинної рідини в організмі дитини, обсяг якої на протязі 3 місяців знижується майже в 1,5 рази. Але при зменшенні об'єму рідини в організмі підвищується кінцева концентрація водорозчинних препаратів. Тому у дітей сповільнюється час досягнення пікової концентрації, що сприяє пізнього настання терапевтичного ефекту.
Так, деякі препарати, які розподіляються в рідкому середовищі (атропін, аміноглікозиди), призначають дітям в більш високій дозі. Зі збільшенням віку доза таких препаратів знижується. Це спростовує поширену думку, що дози всіх препаратів повинні підвищуватися або знижуватися в дитячому організмі, виходячи з віку.
Особливості процесу метаболізму лікарських засобів в дитячому організмі
А ось процеси метаболізму і знешкодження лікарських препаратів у дітей знижені через маленьку маси паренхіми печінки, невеликої активності окислювальних ферментів і системи детоксикації. Виведення нирками ЛЗ у новонароджених діток і немовлят загальмовано, що пов'язано з більш низькою фільтрацією клубочків і меншою проникністю базальної мембрани ниркових клубочків. За характером взаємодії організму з більшістю ЛЗ організм дитини починає працювати як дорослий до 12-14 років.
У дітей, в порівнянні з дорослими, частота побічних ефектів підвищена. При цьому, чим менше вік дитина, тим чутливіший до побічних ефектів. Часто побічні ефекти спостерігаються при пероральному прийомі ЛЗ через недостатньо розвиненою функції печінки і нирок, інтенсивності процесів метаболізму. За частотою виникнення побічних ефектів препарати можна розподілити по спадної таким чином: антибіотики, анальгетики, транквілізатори, глюкокортикоїди, протиепілептичні, серцеві глікозиди.
Що впливає на процес метаболізму лікарських засобів?
Умовою, яке впливає на швидкість, силу і характер розвитку ефекту, а також на процес метаболізму, є форма ЛЗ і шлях його введення. Форма грає важливу роль в досягненні ефекту. Широке застосування набули рідкі форми через безболісного їх прийому, точності дозування, рівномірності і швидкості всмоктування і виведення.
У педіатрії основним є пероральний прийом препаратів, незважаючи на низьку ефективність деяких з них. При обгрунтованому виборі такий прийом приносить ефект, не впливаючи на процеси метаболізму.
На тлі прийомів сиропів потрібно враховувати зниження ефективності ЛЗ, а також уповільнення всмоктування і виведення з організму. Це важливо враховувати при необхідності створити високу концентрацію при антибіотикотерапії. Ректальний шлях введення препаратів дозволяє домогтися такого ж ефекту, як і пероральний прийом.