Бульозний епідермоліз, або хвороба метелики причини, симптоми, лікування

Бульозний епідермоліз - це група вроджених шкірних патологій, для яких характерне виникнення пухирів після механічного впливу на шкіру.  

Основна ознака хвороби - формування на поверхні шкіри пухирів зі специфічним серозним вмістом всередині. Після них на шкірі утворюються ерозії, які довго не загоюються.

Основними методами діагностики є збір анамнезу (подробиць історії хвороби), огляд ураженої шкіри, а також імунологічні і генетичні методи обстеження.

Специфічне лікування не розроблено, воно тільки симптоматичне, але правильні призначення сприяють тому, що стан пацієнта значно поліпшується.

Патологію ще називають механобуллезной хворобою.

 

Бульозний епідермоліз: що це?

Бульозний епідермоліз відомий більше 150 років, уже в 109 столітті виявили, що він має безліч різновидів, загальною ознакою яких є те, що у відповідь на несуттєве механічне подразнення на шкірі виникають пухирі я ерозії.

Зустрічальність буллезного епідермоліз не є високою - захворює в середньому одна людина з 30 тисяч населення. Доведено зв'язок даної патології з мутаціями генів, а їх виникнення - процес непрогнозіровнний і часто виникає раптово, тому від розвитку буллезного епідермоліз не застрахований жоден чоловік.

Механізм розвитку захворювання довгий час був не вивчений (на відміну від багатьох інших дерматологічних хвороб). Істотний крок вперед трапився при впровадженні в масову медичну практику електронної мікроскопії - тільки з її допомогою почали вивчати мікроструктуру уражених тканин і виділяти особливості їх ураження при різних формах бульозної епідермоліз. Наступним важливим кроком у вивченні описуваної патології стало застосування імунологічних досліджень. На даний момент саме поєднання цих двох методів дослідження дозволяє виявити описується захворювання і скорегувати лікування - без таких нюансів симптоматична терапія буллезного епідермоліз, який є невиліковною хворобою, була б неефективною. Але окремі особливості цієї патології продовжують і далі виявлятися завдяки удосконаленню методів дослідження, тому її класифікація змінюється.

Дітей з бульозним епідермолізом називають "діти-метелики" - через шкіри, тендітною, як крило метелика.

причини

Походження різних типів буллезного епідермоліз може сильно відрізнятися, через що діагностика в ряді випадків дуже ускладнюється.

Простий бульозний епідермоліз викликають мутації генів з маркуванням KRT5 і KRT14.

Але в діагностиці виникають складності, так як тільки в 75% клінічних випадків виникає порушення структури згаданих генів. Виявлено, що при цьому в шкірних покривах порушується баланс в системі "ферменти-інгібітори" (тобто, біологічно активні речовини і сполуки, які їх пригнічують), тому ряд білків стає мішенню для атак з боку самого ж організму. Результат наступний: при механічної провокації відбувається виділення ферментів, вони розщеплюють білки, через що структура верхніх шарів шкіри порушується, утворюються бульбашки.

Прикордонний бульозний епідермоліз викликають мутації в генах LAMB3, LAMA3 і деяких інших. Більшість з таких мутацій передається у спадок. У ферментної системі порушується баланс, і ферменти починають атакувати колаген і ламінін. Ці білки в нормі підтримують нормальну будову поверхневих шарів шкіри, яке при їх недостатності порушується, з'являються ознаки прикордонного буллезного епідермоліз:

• схильність шкіри до формування бульбашок і ерозій;
• посилена ламкість шкірних покривів.

Перебіг при такому типі описуваної патології тяжче, ніж при її простій формі.

Дистрофічний тип буллезного епідермоліз викликають мутації в гені COL7A1, які можуть успадковуватися декількома шляхами.

При дистрофическом типі страждає інший різновид колагену, яка підтримує стабільність сполучнотканинних волокон шкіри. Через зменшення кількості такого виду колагену виникають і прогресують висипання, ерозії і бульбашки. Але особливістю даного типу описуваної патології є і те, що уражаються й інші органи - зокрема, спостерігаються:

• контрактури (тугоподвижность) суглобів;
• руйнування слизових оболонок органів дихальної і травної систем.

Зверніть увагу

Дистрофічний тип буллезного епідермоліз вважається підступним - на рубцях, які формуються на місці бульбашок і ерозій, можуть виникати злоякісні новоутворення.

Спільною рисою всіх різновидів буллезного епідермоліз є порушення активності ряду ферментів в тканинних структурах шкіри. Через це руйнуються головні ключові структурні протеїни поверхневих шарів шкіри, що призводить до порушення зв'язків між клітинами і провокує утворення міхурів при навіть незначному механічному впливі.

В цілому різновиди буллезного епідермоліз відрізняються один від іншого такими факторами, як:

• вид генної мутації;
• місцезнаходження бульбашок;
• тип білка, який був зруйнований дестабілізувати ферментами.

Класифікація

На даний момент клініцисти і вчені виділяють десятки різновидів буллезного епідермоліз. Їх досить важко класифікувати за певними групами, тому що через низку проявів виникла патологію можна віднести відразу до декількох типів описуваного захворювання. Спроби вчених розділити патологію на певні типи привели до деякої плутанини і відсутності систематизації. Згідно найбільш сучасною класифікацією, дане порушення розділяється на чотири основні типи, а вони вже діляться на ряд підтипів.

Простий бульозний епідермоліз має 12 підтипів. Найбільш поширеними з них є синдроми:

• Вебера-Коккейна - поразка бульозним епідермолізом шкіри переважно підошов і кистей;
• Кебнера - поява висипання на шкірі, яке часто супроводжує деякі дерматози (незапальне ураження шкіри);
• Доулінг-Меари - для цього синдрому, крім класичних проявів буллезного епідермоліз, характерна плямиста пігментація.

Зверніть увагу

Простий бульозний епідермоліз є одним з найбільш часто зустрічаються типів даної патології. При цьому можуть дивуватися білки не тільки поверхневих, але і більш глибоких шарів шкіри.

Прикордонний бульозний епідермоліз поділяють на 2 підтипи, а кожен з них - на 6 самостійних клінічних форм. Найважча форма - підтип Хертліца, що характеризується дуже високою смертністю.

Дистрофічна різновид буллезного епідермоліз має два підтипи, а вони вже діляться за механізмом успадкування цієї патології. Рецессивная різновид (успадкування з "пасивним" геном, який призводить до розвитку змін тільки при наявності ще одного такого гена) теж має кілька клінічних форм. Найважчою формою вважається підтип Аллопо-Сіменса - при ньому у пацієнтів виникають:

• глибокі ерозії, які гояться з формуванням обезображивающих шрамів;
• контрактури (тугоподвижность) суглобів;
• ураження слизових оболонок.

Бульбашки формуються в поверхневих шарах шкіри, через що ерозії гояться довго, з формуванням тканинних дефектів, які і заповнюються сполучною тканиною, утворюючи грубі рубці.  

Змішаний бульозний епідермоліз (його ще називають синдром Кіндлера) - одна з найбільш рідкісних і погано вивчених різновидів описуваної патології. Цю форму виділили в окремий тип, так як її особливістю виявилося формування бульбашок відразу у всіх шарах шкіри. Але на даний момент виділено лише один білок, який страждає при такого різновиду буллезного епідермоліз - кіндлін-1.

Озвучений тип поділу всіх форм буллезного епідермоліз - загальноприйнятий серед клініцистів і вчених. Але в межах одного типу виділяють безліч клінічних ознак хвороби, через що діагностика ускладнюється, а прогноз ставиться під сумнів. Тому більш чітке систематизування форм буллезного епідермоліз є однією з серйозних проблем сучасної дерматології.

Симптоми бульозної епідермоліз, фото

Різні типи описуваної патології об'єднані провідною ознакою - утворенням пухирів і ерозій після механічного впливу на шкіру.

Різними є такі характеристики зазначених порушень шкіри, як:

• ступінь їх вираженості;
• локалізація;
• період існування;
• результати загоєння.

При місцевій формі простого буллезного епідермоліз (хвороби Вебера-Коккейна) порушення шкіри характерні тільки для кистей і стоп. Невелике виключення виявлено в дитячому віці - у маленьких дітей площа появи бульбашок може бути ширшою, але з віком вона звужується. А ось при генералізованому підтип Доулінг-Меари дрібні бульбашки утворюються на значній площі тіла. Цей різновид буллезного епідермоліз формується з раннього дитинства і навіть може призвести до смерті дитини. Якщо такі діти виживають, то після зникнення бульбашок у них з'являються такі ознаки захворювання:

• гіперкератоз - надмірне зроговіння шкіри;
• порушення її пігментації;
• іноді - ураження слизових оболонок.

Прикордонна форма описуваної патології найбільш важка - особливо це стосується підтипу Херлітц, який ще називають летальним. Основними ознаками такого різновиду буллезного епідермоліз є:

• підвищена ламкість шкірних покривів;
• формування великої кількості бульбашок і ерозій;
• часте виникнення на обличчі і спині симетричних грануляцій;
• ураження слизових оболонок;
• гіпоплазія (недорозвинення) емалі;
• важкий карієс - руйнування твердих тканин зуба. В даному випадку розвивається через гіпоплазії емалі.

Таке мультіпораженіе і тяжкий перебіг прикордонного буллезного епідермоліз часто призводить до смерті дітей в перші роки життя. Якщо хворі вижили, то в дорослому віці у них розвиваються такі порушення:

• контрактури суглобів;
• проблеми з сечовипусканням через ураження нирок;
• втрата нігтьових пластин.

Прикордонний бульозний епідермоліз характеризується легшим перебігом. Найбільш типовими його симптомами є:

• великі бульбашкові висипання, після яких утворюються ділянки атрофії шкіри (її погіршеної розвитку) і рубці;
• дистрофія (порушення харчування);
• рубцовая алопеція - облисіння з формуванням рубців.

Особливістю дистрофічного буллезного епідермоліз є те, що він практично завжди генералізований (поширений на великих ділянках шкіри). Домінантний варіант захворювання (пов'язаний з домінантним геном - таким, яким не потрібно пара для "запуску" порушень) в цілому більш доброякісний. Для нього характерно наступне:

• формування бульбашок відбувається повільно;
• більшість пацієнтів, врешті-решт, втрачають нігтьові пластини на руках;
• після "затягування" ерозій на поверхні шкіри утворюються помітні рубці.

Рецесивний варіант дистрофічній форми хвороби (пов'язаний з рецесивним геном) важчий, особливо це стосується генералізованого (поширеного) підтипу. При такого різновиду хвороби у пацієнтів виявляються:

• синдактилії (зрощення пальців);
• виражені шрами;
• втрата нігтьових пластин на кистях і стопах;
• ураження кісток скелета;
• на місці заживших шрамів - розвиток з роками плоскоклітинного раку.

важливо

Підтип Аллопо-Сіменса характеризується високою стійкістю до лікування.

діагностика

Діагноз ставлять на підставі скарг пацієнта, даних анамнезу, результатів додаткових методів обстеження.

При постановці діагнозу описуваної патології найбільш важливими критеріями є:

• результати огляду шкірних покривів хворого;
• дані іммуногістологіческоеультраструктурному досліджень і генетичних аналізів;
• результати вивчення спадкового анамнезу.

При фізикальному обстеженні виявляється наступне:

• при огляді шкірних покривів - визначається наявність бульбашок, виразок, ерозій;
• при пальпації (промацуванні) - може відзначатися хворобливість тканин в місці утворення міхурів і ерозій.

Під час огляду лікар проводить діагностичні тести - впливає на шкіру пацієнта механічним шляхом і через деякий час оцінює її стан.

Реакція імунофлюоресценції при бульозної епідермолізе проводять з використанням моно- і поліклональних антитіл, які мають спорідненість до білків шкіри. Результати аналізу дозволяють оцінити кількість певного білка, а це, в свою чергу, сигналізує про ферментну активність тканин. Зменшення кількості білка вказує на його низьке виділення або прискорене руйнування. Виявлення зниженого кількості білків в певних ділянках шкіри допомагає:

• запідозрити розвиток патології на її ранніх етапах;
• визначити тип буллезного епідермоліз.

Генетичний аналіз проводять після иммунофлюоресцентного.

Вивчення спадкового анамнезу хворого дозволяє спростити діагностику описуваної хвороби - виявлення кровних родичів з таким же діагнозом свідчить про високі шанси розвитку буллезного епідермоліз у пацієнта.

Зверніть увагу

Якщо у кого-то з рідних діагностований бульозний епідермоліз, то проводять пренатальну (в період внутрішньоутробного розвитку плода) діагностику. Це дозволяє діагностувати описувану патологію у дитини ще до його народження.

З інших методів діагностики важливими є бактеріологічні та бактеріоскопічні методи, спрямовані на виявлення приєдналася інфекції. У першому випадку вивчають мазки з ранових поверхонь, в них визначають тип збудника. У другому випадку роблять посів вмісту ерозій на спеціальні середовища, по колоніям визначають вид збудника.

Слід мати на увазі, що в силу невиліковність патології у пацієнта можуть розвиватися психологічні розлади - смуток, роздратованість і так далі. Тому не зайвою буде консультація психотерапевта.

Диференціальна діагностика

Диференціальну (відмінну) діагностику буллезного епідермоліз в першу чергу проводять з такими захворюваннями і патологічними станами, як:

• справжня пухирчатка;
• деякі форми буллезного пемфігоіда (симетричних везкулезних висипань на шкірі рук, ніг і живота);
• придбаний бульозний епідермоліз. Він є не спадковою, а аутоімунної патологією.

ускладнення

Ускладнення будь-якого різновиду буллезного епідермоліз часто однакові. В основному це:

• приєднання вторинної інфекції з подальшим розвитком інфекційних уражень шкіри - дерматитів, пиодермий, флегмон і так далі;
• сепсис - поширення приєдналася інфекції по всьому організму з током крові;
• зневоднення.

Ризик розвитку ускладнень вище при ураженні великих ділянок шкіри і при виражених деструктивних змінах (наявності напружених міхурів, ерозій, виразок).

Лікування буллезного епідермоліз

Методів специфічного лікування бульозної епідермоліз немає. Лікування тільки симптоматичне - воно спрямоване на:

• зменшення вираженості бульбашок і ерозій;
• попередження виникнення ускладнень.

Головними призначеннями є:

• 

  розтин бульбашок в асептичних умовах, їх обробка антисептиками, накладання пов'язок з геліоміціновую маззю. Накладати пов'язки слід вкрай обережно, щоб механічне тиск не спровокувало появу нових бульбашок;

• глюкокортикостероїди (Зокрема, преднізолон) - їх призначають при розвитку важких форм буллезного епідермоліз;
• антибактеріальні препарати - при наявності інфекційних ускладнень;
• інфузійна терапія - проводиться з дезінтоксикаційної метою, якщо з'явилися ознаки поширення приєдналася інфекції по всьому організму. При цьому внутрішньовенно крапельно вводять сольові розчини, білкові препарати, сироватку крові, розчин глюкози і так далі;
• опромінення шкіри ультрафіолетовими променями - для попередження інфекційних ускладнень.

Такими методами сучасна медицина має у своєму розпорядженні на даний момент, але пошук ефективних способів лікування бульозної епідермоліз триває. Перспективними вважаються:

• використання стовбурових клітин;
• білкова терапія;
• генна терапія.

Але зазначені інноваційні методи тільки проходять стадію випробування на тваринах, і бульозний епідермоліз на даний момент є невиліковною патологією.

профілактика

Так як захворювання є спадковим, специфічних заходів профілактики не розроблено. Головною дієвою мірою попередження розвитку бульбашок є уникнення механічного впливу на шкіру. Тому слід виключати:

• заняття травмуючими видами спорту;
• використання скрабів під час прийому ванни або душу;
• носіння тісного одягу;
• перебування в місці скупчення великої кількості людей - вони можуть ненавмисно зачепити шкірні покриви хворого і цим спровокувати розвиток у нього нової порції бульбашок;
• масаж.

важливо

Хворі з бульозним епідермолізом повинні попередити про нього близьке оточення, щоб уникнути механічного впливу на шкіру.

Такі пацієнти повинні постійно пам'ятати про своє захворювання, дбайливо ставитися до шкіри, проводити своєчасну антисептичну обробку бульбашок, ерозій і виразок.

Незайвим буде дотримання загальних принципів здорового способу життя, які сприяють більш швидкій репарації (відновлення) пошкоджених шкірних покривів. Ними є:

• відмова від шкідливих звичок. Особливо це стосується куріння - нікотин звужує судини, тим самим погіршуючи приплив крові до тканин і провокуючи їх голодування;
• своєчасне раціональне харчування;
• прогулянки на свіжому повітрі;
• заняття фізкультурою.

Прогноз, тривалість життя при бульозної епідермолізе

Прогноз при бульозної епідермолізе різний, а часто невизначений, так як він залежить від сукупності багатьох факторів і обставин - в першу чергу це:

• тип захворювання;
• наявність або відсутність у пацієнта супутніх патологій;
• його спосіб життя - побутові обставини, умови праці.

Так, прогноз при локальному підтип простого епідермоліз найчастіше сприятливий, тому що такий підтип має доброякісний перебіг, загроза життю хворого виникає вкрай рідко. А ось прогноз при підтип Аллопо-Сіменса серйозний, так як для нього характерна дуже висока смертність, яка може бути спровокована як шкірними проявами, так і віддаленими ускладненнями. В першу чергу це:

• ураження нирок і органів шлунково-кишкового тракту;
• формування плоскоклітинного раку шкіри.

Пацієнти з невираженими формами патології можуть бути працевлаштовані на роботу, яка виключає вплив на шкірні покриви (найчастіше це офісна робота). При великих ураженнях може наступити інвалідизація, такий пацієнт потребує догляду з боку близьких людей.

Ковтонюк Оксана Володимирівна, медичний оглядач, хірург, лікар-консультант