Амілоїдоз печінки причини, симптоми, лікування / гастроентерологія

Амілоїдоз печінки - це хронічне захворювання, при якому в паренхімі печінки відкладається амілоїд - специфічний білково-полісахаридних комплекс. Найчастіше дана патологія розвивається одночасно з амілоїдозом інших органів і тканин - печінки, нирок, наднирників, селезінки, кишечника та інших.

Проблематика полягає в тому, що амілоїд витісняє клітини паренхіми печінки - її робочої тканини, через що функціональні можливості органу погіршуються, а при критичному розвиткові амілоїдозу і зовсім губляться.

Захворювання також називають амілоїдних дистрофією.

Загальні дані

Ще в 1844 році австрійський патологоанатом Карл Рокитанський під час розтину померлих людей виявляв в їх внутрішніх органах своєрідні зміни - органи мали "сальний", "жирний" вид.

З таких внутрішніх органів (в тому числі з печінки) через 15 років інший маститий вчений, німецький патолог Рудольф Вірхов виділив які раніше не описане речовина, яке під впливом кислоти і йоду ставало синім. Рудольф помилково подумав, що це крохмаль, і назвав речовину "амілоїд" ( "amylon" в перекладі з грецького означає "крохмаль"), а сама патологія була названа амілоїдозом. Печінка виявилася одним з органів, найбільш часто вражаються амілоїдозом.

Пізніше з'ясувалося, що речовиною, "засолюють" при амілоїдозі печінка, є специфічний нерозчинний білково-полісахаридних комплекс з високою концентрацією білка, який в нормі в клітинах не виробляється.

причини

Безпосередня причина того, чому запускається вироблення амілоїду, невідома досі.

Амілоїдоз печінки буває:

первинний - виникає у людей з нескомпрометованих печінкою;
вторинний - розвивається на тлі захворювань печінки та інших органів.

Найчастіше фоновими для розвитку вторинного амілоїдозу печінки стають такі групи захворювань і патологічних станів:

хронічні інфекційні патології;
грибкові хвороби;
довгостроково поточні запальні захворювання з гнійним компонентом;
ендокринні патології;
хвороби серцево-судинної системи;
системні патології сполучної тканини;
затяжні хронічні захворювання травного тракту;
пухлинні ураження;
шкідливі звички - особливо "зі стажем".

Амілоїдоз печінки часто розвивається на тлі таких патологій з інфекційним компонентом, як:

сифіліс - венеричне захворювання, викликане блідою трепонемой;
малярія - група патологій, які спровоковані плазмодіями і виникають після укусу малярійних комарів;
туберкульоз - ураження організму мікобактеріями туберкульозу (паличкою Коха);
вірусний гепатит - вірусне ураження печінки.

Зверніть увагу

З грибкових уражень організму найчастіше фоном для виникнення амілоїдозу печінки стає актиномікоз - поразка променистими грибками.

Помічено більш часта поява амілоїдозу печінки на тлі таких захворювань з гнійним компонентом, як:

гнійний перитоніт - гнійно-запальне ураження листків очеревини;
гнійний плеврит - вогнищевий гнійно-запальний процес в листках плеври;
емпієма плеври - розлите гнійне ураження плеври;
остеомієліт - гнійне розплавлення кісткової тканини.

Ендокринні патології, які сприятимуть розвитку амілоїдозу печінки, це:

цукровий діабет - порушення розщеплення вуглеводів через брак інсуліну;
дефіцит гормонів щитовидної залози T3 і T4;
порушення вироблення білкових гормонів острівців Лангерганса підшлункової залози;
патологія кори надниркових залоз.

Три останні патології безпосередньо впливають на білковий обмін, тому грають особливо важливу роль у розвитку амілоїдозу.

Виникненню описуваної патології сприяють такі серцево-судинні захворювання:

гіпертонічна хвороба - стійке підвищення артеріального тиску;
ішемічна хвороба серця - кисневе голодування міокарда, спровоковане патологією коронарних судин (вони забезпечують кровопостачання серця);
затяжний септичний ендокардит - запалення ендокарда (внутрішньої оболонки, що вистилає шлуночки і передсердя)

та інші.

Фоновими для розвитку амілоїдозу печінки найчастіше є такі системні захворювання сполучної тканини, як:

ревматоїдний артрит - поразка сполучної тканини переважно в дрібних суглобах;
псоріатичний артрит - запалення суглобів у хворих на псоріаз.

Хвороби шлунково-кишкового тракту, найчастіше провокують розвиток амілоїдозу печінки, це:

гепатит - запальне ураження паренхіми печінки;
гепатоз - дистрофічні (пов'язане з порушенням харчування клітин) ураження печінкової тканини;
портальна гіпертензія - підвищення тиску в ворітної вени (головному посудині печінки);
виразковий коліт - виникнення множинних виразок в толстокишечной слизової;
хвороба Крона - формування дрібних горбків-гранульом в стінці кишечника на всій його довжині.

Виявлено, що розвитку амілоїдозу печінки сприяють онкологічні захворювання (переважно злоякісні) - не тільки печінки, але і інших структур. це:

фіброма печінки - сполучнотканинна пухлина;
рак печінки - злоякісне утворення з епітеліальних клітин;
миелома - злоякісне ураження кісткового мозку;
менінгіома - неоплазия, яка розвинулася з клітин павутинної мозкової оболонки.

Зверніть увагу

Шкідливі звички, особливо "зі стажем", сприяють порушенню метаболізму (обміну речовин) в клітинах - частота виникнення амілоїдозу печінки у курців і людей, що зловживають алкоголем, вище.

розвиток захворювання

Первинний амілоїдоз діагностується рідше вторинного.

Первинний амілоїдоз печінки розвивається в основному в поєднанні з амілоїдних ураженням таких органів, як:

мова;
шкіра;
щитовидна залоза;
печінку;
легкі;
шлунок;
тонкий кишечник;
товста кишка;
селезінка;
перикард;
серце.

Вторинна форма амілоїдозу печінки діагностується частіше в поєднанні з амілоїдозом:

кровоносних судин;
лімфатичних вузлів;
лімфатичних судин;
нирок.

Висунуто кілька теорій розвитку амілоїдозу печінки:

імунологічна - відповідно до даної теорії, через вплив провокуючих чинників розвиваються порушення з боку імунної системи, які сприяють збою тканинного обміну - в результаті такого порушення і починається вироблення амілоїду;
мутационная - згідно з цією теорією, під впливом різних патологічних чинників запускається мутація клітин, їх змінені структури починають виробляти "порочне" білково-полісахаридних комплекс;
гіпотеза локального клітинного синтезу - адепти цієї теорії вважають, що клітини організму не мутують і працюють, як завжди, але паралельно починають виробляти амілоїд.

Виділяють п'ять видів амілоїдозу нирок:

ідіопатичний - причини його виникнення і механізми розвитку невідомі;
старечий - їм хворіють пацієнти у віковій категорії старше 80 років. Деякі клініцисти розглядають таку форму амілоїдозу як ознака старіння;
сімейний спадковий - це амілоїдоз, що має генетичну природу. У країнах Середземномор'я діагностується частіше, ніж в інших регіонах;
придбаний - це форма амілоїдозу, яка розвивається при імунологічних порушеннях, які, в свою чергу, ведуть до хронічних інфекційних процесів і захворювань ревматичного характеру, який став фоном для розвитку описуваної патології;
локальний пухлиноподібні - розвивається в печінці у вигляді вогнищ, механізм його розвитку поки що невідомий.

Різні види амілоїдозу позначаються абревіатурами:

АА-тип - вторинний. У амілоїд є сироватковий a-глобулін;
АL-тип - ідіопатичний. У амілоїд виявляють імуноглобуліни, що вказує на зв'язок даного виду амілоїдозу з імунною системою;
АTTR-тип - сімейний, старечий. При цьому в амілоїді виявляється специфічний білок транстиретин

і ряд інших.

Ідіопатичний, сімейний, старечий і локальний пухлиноподібні типи амілоїдозу печінки вважаються окремо взятими нозологіями. Вторинний амілоїдоз нирок виступає не як окрема хвороба, а як ускладнення різних патологій - туберкульозу, псоріатичного артриту та інших.

Розвиток амілоїдозу на клітинному рівні проходить наступним чином. Спершу в плазмі крові накопичуються аномальні білки. Вони в нормі не виробляються, тому організм реагує на них як на чужорідні структури - фактично такі білки є аутоантигенами, тому провокують вироблення антитіл. Відбувається своєрідне взаємодія антигену з антитілом, яке веде до осадження грубодисперсних білків, які беруть участь в утворенні амілоїду. Він спочатку накопичується в крові, потім починає осідати в тканинах печінки. Накопичився амілоїд починає витісняти нормальні білки печінки, що при запущеному стані може привести до загибелі більшої чи меншої ділянки печінки.

Спочатку амілоїд відкладається в центрі печінкових часточок, потім поширюється на їх краю. Якщо розвивається спадковий тип амілоїдозу, амілоїд може "осідати" в судинах і стромі (тканини, яка грає опорну роль - на ній тримається паренхіма печінки).

Залежно від того, як відкладається амілоїд, виділяють три тканинних типу печінкового амілоїдозу:

I тип - інтралобулярний (внутрідольковий);
II тип - перипортальний (навколо ворітної вени);
III тип - периваскулярний (вокругсосудістий).

Уражена амілоїдозом печінку морфологічно виглядає наступним чином:

поверхню - гладка;
колір - блідо-коричневий;
консистенція - щільна, схожа на консистенцію воску.

Важливим є те, що при заміщенні навіть великої кількості нормальних білкових структур печінки амілоїд патологія не веде до цирозу печінки (її проростання сполучнотканинними елементами).

Патологічний вплив амілоїду полягає в тому, що він при внутрідолькових типі починає тиснути на печінкові балки, це призводить до їх деформації (порушення форми) і атрофії (порушення харчування).

Окремі групи гепатоцитів (клітин печінки) буквально "замуровуються" амілоїд в єдиний монолітний блок і потім руйнуються.

При II і III типах описуваного захворювання печінкові дольки збережені в звичайному вигляді, так як амілоїд відкладається в судинах і сполучнотканинної основі портальних трактів.

Симптоми амілоїдозу печінки

Клінічними ознаками амілоїдозу печінки є:

гепатоспленомегалия;
жовтяниця;
кожний зуд;
гіркота в роті;
нудота;
блювота;
безбарвний кал;
болю;
ознаки порушення загального стану організму.

Гепатоспленомегалія - одночасно спостерігається збільшення печінки і селезінки. Це найчастіший ознака амілоїдозу печінки. На пізніх стадіях захворювання печінка може збільшитися до такої міри, що хворий здатний пропальпировать її у себе самостійно.

Жовтяниця - фарбування шкірних покривів, видимих слизових оболонок і склер в характерний жовтий колір. Жовтяниця при амілоїдозі печінки спостерігається рідко - у тих пацієнтів, які звернулися за допомогою при ознаках амілоїдозу печінки, вона була діагностована в 4,7%. Раніше вважалося, що жовтяниця розвивається через те, що амілоїд скупчується навколо жовчовивідних шляхів, тисне на них і погіршує виходження жовчі в 12-палої кишки. Проте, було встановлено, що навіть при великій кількості амілоїду в печінці жовтяниця може бути відсутнім або бути невираженою. Допускається, що при амілоїдозі печінки жовтяниця розвивається через починається печінкової недостатності.

Характеристики жовтяниці:

за кольором - характерною лимонної забарвлення;
за інтенсивністю - невиражена;
по виникненню - може слабшати.

Свербіж шкіри з'являється при виникненні жовтяниці. Його поява може свідчити про досить вираженому накопиченні амілоїду в тканинах печінки в області жовчовивідних шляхів. Характеристики сверблячки:

за інтенсивністю - виражений;
за періодичністю виникнення - постійний, може посилюватися вночі, через що у хворих виникає проблема зі сном.

важливо

Гіркота в роті може свідчити про здавлювання жовчовивідних шляхів через істотне скупчення амілоїду в печінкової паренхіми.

Нудота може виникнути в більш пізньому періоді розвитку патології. Вона пов'язана з тим, що через істотне скупчення амілоїду в тканинах і порушення відтоку жовчі по жовчних шляхах в 12-палої кишки порушуються процеси травлення в кишці. Блювота виникає досить рідко.

Знебарвлення калу спостерігається одночасно з появою жовтяниці і свербежу. Його колір обумовлений відсутністю жовчних пігментів в калі - в разі порушення відтоку жовчі в 12-палої кишки.

Больовий синдром при амілоїдозі печінки не є визначальним в клінічній симптоматиці, так як розвивається рідко. Характеристики болів:

по локалізації - в правому підребер'ї, рідше - в епігастрії (під ложечкою);
по поширенню - іррадіація не відзначається;
за характером - тиснуть;
за інтенсивністю - невиражені, часом - на рівні почуття дискомфорту в правому підребер'ї;
по виникненню - можуть виникнути в різні періоди перебігу амілоїдозу печінки.

Ознаки порушення загального стану організму розвиваються в пізньому періоді і обумовлені комплексним порушенням функцій печінки. Це такі симптоми, як:

головні болі;
запаморочення;
швидка стомлюваність при звичайних навантаженнях;
Загальна слабкість;
погіршення пам'яті та уваги.

діагностика

Діагноз амілоїдозу печінки по одним тільки скаргами поставити важко. Грає роль комплексна діагностика - дані анамнезу (історії хвороби), результати додаткових методів обстеження (фізикальних, інструментальних, лабораторних). Найбільш інформативним є лабораторне виявлення амілоїду в тканинах печінки. При збільшенні печінки і селезінки без попереднього печінкового анамнезу (перенесених захворювань печінки) повинна виникнути настороженість щодо амілоїдозу печінки. Якщо у хворого раніше було діагностовано амілоїдніураження кишечника, нирок і інших органів, сумнівів в діагнозі амілоїдозу печінки практично не залишається.

Результати фізикального обстеження будуть наступними:

при огляді - шкірні покриви бліді, мають характерний фарфоровий вигляд. При наявності жовтяниці визначається характерна жовте забарвлення шкіри, слизових оболонок і склер хворого, а також сліди розчісування в вигляді множинних дрібних довгих поверхневих подряпин. Може бути виявлений такий специфічний ознака, як макроглоссия - збільшення мови;
при пальпації (промацуванні) - шкіра на дотик суха. При пальпації живота визначається збільшення печінки (печінковий край виходить з-під реберної дуги), вона ущільнена і малоболезненная. На пізніх стадіях захворювання збільшення печінки істотне, визначається навіть при неглибокій пальпації;
при перкусії (простукуванні) - перкуторно підтверджується збільшення печінки.

Інструментальні методи дослідження, які застосовують в діагностиці амілоїдозу печінки, такі:

оглядова рентгенографія органів черевної порожнини - не дуже інформативний метод, але дозволяє виявити факт збільшення печінки;
ультразвукове дослідження печінки та селезінки (УЗД) - дозволяє більш детально вивчити структуру печінки і селезінки;
магнітно-резонансна томографія (МРТ) - завдання ті ж, що і завдання УЗД, але інформативність вище;
біопсія печінки - прокол печінки голкою і паркан фрагментів її тканин для подальшого вивчення під мікроскопом.

Лабораторні методи, які є інформативними при постановці діагнозу амілоїдозу печінки, це:

загальний аналіз сечі - визначається протеїнурія (білок в сечі). Даний аналіз слід робити регулярно, щоб стежити за динамікою протеїнурії;
біохімічний аналіз крові - має значення визначення холестерину і лужної фосфатази (виявляється її підвищена активність). Також визначають кількість білка крові - загального і фракцій. Для амілоїдозу печінки характерним є альфа2-глобулинемия (зменшення кількості алфа2-глобуліну);
аналіз крові на білірубін - його кількість підвищено;
ІФА (імунофлюоресцентним аналіз) - це та інші серологічні методи дозволяють виявити прояви імунних зрушень (зокрема, наявність аутоантитіл);
мікроскопічне дослідження біоптату - амілоїд визначається як вкраплення в тканини печінки у вигляді гомогенних (однорідних) мас, які фарбуються спеціальним барвником в рожевий колір. Це самий достовірний спосіб діагностики амілоїдозу печінки.

Диференціальна діагностика

Диференціальну діагностику амілоїдозу печінки в основному проводять з патологіями, які здатні привести до збільшення печінки і селезінки. це:

цироз - заміщення паренхіми печінки сполучною тканиною;
гепатоз - незапальне дистрофічних (пов'язане з порушенням харчування) ураження печінкової тканини;
гепатит - запальне ураження паренхіми печінки;
портальна гіпертензія - підвищення тиску в системі ворітної вени.

ускладнення

Найчастіше спостерігаються такі ускладнення амілоїдозу печінки:

анасарка - набряки м'яких тканин усього тіла;
асцит - наявність вільної рідини в черевній порожнині;
печінкова недостатність - різке погіршення всіх функцій печінки (в першу чергу, дезінтоксикаційної);
печінкова енцефалопатія - слабоумство, яке розвивається з тієї причини, що при великій кількості амілоїду в печінці вона не може повноцінно виконувати свою дезінтоксикаційну роль, азотисті речовини, які утворюються як результат життєдіяльності тканин, надходять у головний мозок і негативним чином впливають на нього;
печінкова кома - пізніше ускладнення, яке полягає в тривалій відсутності свідомості і розвивається на термінальних стадіях захворювання.

лікування амілоїдозу печінки

Лікування амілоїдозу печінки - консервативне. В його основі - такі призначення:

дієтичне харчування. Рекомендується дробовий прийом їжі - 5-6 разів на день маленькими порціями. Їжа повинна бути багата білками, вуглеводами і вітамінами. Виключаються жирне м'ясо, копчені, смажені, пряні страви, алкоголь, здобна випічка;
препарати, дія яких спрямована на припинення вироблення амілоїду - це гідролізати печінки, препарати аминохинолинового ряду, колхіцин, глюкокортикоїди;
дезінтоксикаційна терапія - внутрішньовенно крапельно вводять сольові розчини, електроліти, глюкозу і так далі;
ентеросорбенти - для регулювання діяльності травного тракту;
гепатопротектори - для захисту печінки;
лікування хвороб-провокаторів - ревматоїдного артриту, туберкульозу та інших.

профілактика

Специфічної профілактики амілоїдозу немає. Ризик захворювання можна знизити за допомогою таких рекомендацій, як:

профілактика патології печінки, а також інших органів, яка може спровокувати розвиток амілоїдозу печінки, а якщо вона вже розвинулася - її своєчасне виявлення і лікування;
санація хронічних інфекційних вогнищ;
відмова від шкідливих звичок;
здоровий спосіб життя.

прогноз

Прогноз при амілоїдозі печінки різний. Правильно підібране лікування дозволяє зупинити вироблення амілоїду і підтримати печінку. Критичними є такі ускладнення, як печінкова недостатність, енцефалопатія та кома.

Ковтонюк Оксана Володимирівна, медичний оглядач, хірург, лікар-консультант