Синдром Клайнфельтера є однією з найпоширеніших хромосомних анеуплоїдій. Ця аномалія характерна тільки для чоловіків і зустрічається приблизно у кожного п'ятисотий новонародженого хлопчика. Синдром не є летальним і не створює проблем при виношуванні, пологах і протягом дитинства до періоду статевого дозрівання, тому серед оточуючих людей безліч страждають від симптомів захворювання, про яке самі можуть навіть не підозрювати.
Відкриття цієї хромосомної хвороби зробили Гаррі Клайнфельтера і Фуллер Олбрайт, повністю описавши більшість клінічних ознак в роботах, що датуються 1 942 роком. Аномалія отримала назву на честь першого з них завдяки більш суттєвого внеску в дослідження.
З тих пір над вирішенням проблеми синдрому Клайнфельтера намагаються безліч умов, але поки генетика недостатньо розвинена для лікування хромосомних аномалій, хоча і розроблені різні способи згладжування основних симптомів і налагодження соціального життя носіїв більше двох статевих хромосом.
Синдром Клайнфельтера являє собою полисомой за статевими хромосомами, яка характерна тільки для чоловіків. З різною частотою зустрічаються полісоміі з різною кількістю статевих хромосом:
47 XXY;
47 XYY;
48 XXYY;
48 XXXY;
48 XYYY;
49 XXXXY;
49 XXXYY.
Дані цитогенетичні варіанти можуть поєднуватися в одному організмі, що в генетиці визначається як мозаїцизм, завдяки якому можуть згладжуватися або посилюватися деякі клінічні прояви хромосомних хвороб. Класичним синдромом Клайнфельтера вважається найпоширеніший варіант - 47 XXY. Доведено частота прояву цієї хвороби у одного на п'ятсот-сімсот хлопчиків. Це набагато частіше, ніж, наприклад, вроджені патології надниркової кори, які бувають лише у 1 на 10-20 тисяч новонароджених.
В силу вищезгаданої частоти в 0,2% чоловічого населення, полисомой статевих хромосом може бути виявлена у будь-якого хворого, що має характерні симптоми хвороби: гіпогонадизм, еректильна дисфункція, безпліддя і гінекомастія. Тому крім генетичного характеру, синдром Клайнфельтера зараховується до ендокринних патологій, причому серед них займає третє місце за поширеністю після цукрового діабету і різних проблем зі щитовидною залозою.
Останні дослідження синдрому дають підставу для гіпотези, згідно з якою практично половина всіх хворих полисомой статевих хромосом не реєструється в силу слабкого прояву симптомів. Такі пацієнти зазвичай перебувають на обліку лікарів інших спеціальностей, проходячи лікування ускладнень, спровокованих ігноруванням і відсутністю терапії гипогонадизма, його причин і наслідків.
Зміст статті:
- Симптоми синдрому Клайнфельтера
- Причини синдрому Клайнфельтера
- Діагностика синдрому Клайнфельтера
- Лікування синдрому Клайнфельтера
Симптоми синдрому Клайнфельтера
У ранньому віці синдром Клайнфельтера не дає яскравих проявів, за якими можна було б виявити патологію у дитини. Виняток становлять серйозні порушення розумового розвитку і психічні розлади, спровоковані синдромом Клайнфельтера, через які дитина погано адаптується в соціумі, може проявляти спалахи агресії, стає замкнутим і апатичним.
Основна маса симптомів з'являється вже підлітковому віці, в період статевого дозрівання. У хлопчиків можуть набухати і збільшуватися в розмірах грудні залози, волосяний покрив рідкісний і відбувається за жіночим типом. Найяскравіший із симптомів - високий зріст і специфічну будову фігури з високою талією, вузькими плечима і розширеними стегнами.
Сама по собі гінекомастія не є симптомом, однозначно вказує на наявність синдрому Клайнфельтера - збільшення грудних залоз спостерігається більш ніж у 60% підлітків чоловічої статі і проходить сама по собі через два року. Однак у хлопчиків з синдромом Клайнфельтера гінекомастія не пропадає самостійно, їм необхідна замісна гормональна терапія.
Найяскравіший симптом патології і один з небагатьох ознак, що дозволяють визначити синдром Клайнфельтера раніше, ніж пацієнт досягає віку статевого дозрівання - це зростання. Хворі з синдромом Клайнфельтера зазвичай вище 185 см, при цьому найінтенсивніше ростуть в 5-8 років, через що сильно виділяються серед однолітків. Для деяких форм патології високий зріст не характерний (при двох і трьох додаткових хромосомах X), але вони часто мають ряд інших яскравих проявів.
У хворих з синдромом Клайнфельтера характерна зовнішність: висока талія, довгі руки і ноги, розмах рук рідко перевищує зростання, а верхня частина тулуба коротше нижньої.
Інші симптоми захворювання:
Рідкісне і слабке оволосіння - у чоловіків погано росте волосся на обличчі і в пахвових западинах, волосся на лобку розташовані за жіночим типом;
Нетипова будова обличчя з характерними для патології особливостями - широко посаджені очі, може бути косоокість, широкий сплощений ніс і напіввідкритий великий рот. Вушні раковини деформовані, розташовуються низько;
Аномалії кісткового будови - багато хто з дефектів кісткових тканин можуть проявлятися при народженні. Запала або деформована грудина, микрогнатия, високе небо і клинодактилия (викривлення пальців).
Зовнішній вигляд статевих органів - статевий член недорозвинений, в мошонці може бути відсутнім одне або обидва яєчка через крипторхізму, розмір їх не відповідає нормі для здорових чоловіків того ж віку.
Порушення статевого потягу, істотне погіршення потенції у 70% хворих у віці старше 25 років.
Психічні прояви синдрому Клайнфельтера можуть бути найрізноманітнішими - деякі діти відрізняються нестабільною поведінкою, часто проявляють агресію і гнів, інші ж, навпаки, більшу частину часу перебувають у життєрадісному і піднесеному стані духу.
Розумовий розвиток при синдромі Клайнфельтера може порушитися - у багатьох пацієнтів спостерігається зниження вербального інтелекту, що призводить до складнощів у засвоєнні шкільного матеріалу. Прояви розлади можуть варіюватися від незначних труднощів сприйняття і запам'ятовування інформації на слух до серйозного відставання в розвитку від однолітків. Пізнавальна активність страждає менше вербальної, тому в загальному IQ таких хворих може мати середні або навіть набагато перевищують норму показники.
Діти з синдромом Клайнфельтера можуть бути апатичними, схильними до депресивних станів, мати проблеми з адаптацією в соціумі. У них можуть спостерігатися різкі зміни настрою, лабільність психіки - з спокійного і врівноваженого дитина раптово стає гнівним і агресивним, після чого може так само раптово стати веселим і повним ентузіазму. У більшості випадків знайомі і родичі хворих описують їх як скромних, вразливих і чутливих людей, які важко йдуть на контакт з іншими.
Причини синдрому Клайнфельтера
Синтез зайвих хромосом, як і при будь-полісоміі, відбувається через нерозходження вже сформованих хромонем під час мейотичного поділу гамет (статевих клітин), або при мітотичного ділення клітин зародка на стадії зиготи і бластуляціі ембріона. За статистикою, спотворення генетичного матеріалу найчастіше спостерігається в першому варіанті. Приблизно дві третини всіх випадків хвороби спровоковані помилкою при овогенезі (формування материнської яйцеклітини і фолікулярних тілець), інша третина відбувається через нерозходження при сперматогенезе (освіту батьківських сперматозоїдів).
Єдиний зв'язок, яка простежується при дослідженні анамнезів тисяч пацієнтів з синдромом Клайнфельтера, встановлена з віком матері (чим старше - тим вище ймовірність захворювання). Вік батька дитини, як з'ясувалося, не впливає на шанс появи синдрому. Тому старонароджуюча матерям обов'язково показаний пренатальний скринінг, хоча причиною для цього є не стільки полисомой статевих хромосом, скільки інші анеуплоїдії, які асоціюються зі збільшенням ризику викидня і можливого летального фактора. На відміну від більшості хромосомних хвороб, синдром Клайнфельтера не впливає на родовий процес і життєздатність новонародженого, через що і передбачається статистичне подвоєння числа хворих в світі через неможливість реєстрації всіх пацієнтів.
Діагностика синдрому Клайнфельтера
Як уже згадувалося, безліч (близько половини) всіх випадків полісоміі статевих хромосом залишаються діагностованими через ігнорування пренатального скринінгу завдяки позитивним результатам ультразвукового дослідження плоду. Такі хворі виявляються в зрілому віці при зверненні до лікаря з такими проблемами, як імпотенція, безпліддя і збільшення молочних залоз (хоча часто навіть ці недоліки не вважаються гідними відвідування лікарні через ожиріння і різних упереджень).
Єдиний достовірний спосіб виявлення хромосомної аномалії - кариотипирование. Його рекомендується проводити безплідним чоловікам з розвиненими молочними залозами, а також хлопчикам з вадами розумового розвитку.
Інші симптоми синдрому виявляються завдяки таким процедурам:
Біохімічний аналіз крові для виявлення зниження рівня тестостерону та підвищення фолликулостимулирующего і лютеїнізуючого гормонів;
Спермограма для виявлення зниженою активності сперматозоїдів або їх дефективности (азооспермія);
Ультразвукове дослідження серця для фіксування вад його розвитку;
Денситометрія з метою пошуку остеопорозу;
Гістологічне дослідження ожиріння при його наявності.
Діагностика синдрому Клайнфельтера в пренатальний період проводиться шляхом одного з двох інвазивних методів: біопсії хоріона (з 9,5 по 12 тиждень) або амніоцентезу (з 16 по 18 тиждень вагітності).
При виявленні у майбутньої дитини полісоміі статевих хромосом лікар зобов'язаний не впливати на рішення матері і повністю описати можливі проблеми людини з даними синдромом і методи їх вирішення. При ранній діагностиці хвороби завдяки чітко спланованим лікуванню порушення гормонального балансу та інших симптомів можна досягти вагомих результатів - забезпечити нормальне життя пацієнту з хромосомної аномалією.
У деяких випадках при використанні сучасних методів ЕКО хворий на синдром Клайнфельтера може мати дітей. Як показує практика і результати досліджень, діти від батьків з полисомой статевих хромосом народжуються здоровими.
Лікування синдрому Клайнфельтера
Лікування синдрому Клайнфельтера неможливо, як і у випадку з іншими хромосомними аномаліями. Але пацієнтам можуть провести хірургічну корекцію деяких зовнішніх ознак захворювання як заяча губа, також їм необхідна замісна гормональна терапія через відсутність природних андрогенів в потрібній концентрації.
В цілому рівень життя хворих з синдромом Клайнфельтера не відрізняється за якістю від такого у здорових людей. Однак пацієнти з даною патологією більше схильні до розвитку ожиріння і діабету другого типу, остеопорозу, захворювань серцево-судинної системи, пов'язаних з вродженими вадами серця.
У деяких пацієнтів спостерігаються проблеми розумової діяльності, які при прогресуванні можуть знижувати інтелект до стадії дебільності.
Загальна практично для всіх пацієнтів прояв симптому Клайнфельтера - чоловіче безпліддя через відсутність сперми або малої життєздатності сперматозоїдів. При цьому чоловіки з мозаїчною формою захворювання можуть мати дітей, якщо скористаються технологіями ЕКО.
Терапія пацієнтів з синдромом Клайнфельтера повинна включати лікувальні засоби, що попереджають крихкість кісток та інші патології опорно-рухового апарату, гормональні препарати, які знижують ризики розвитку злоякісних пухлин на тлі гінекомастії.