Діагностика ВПЛ як визначити вірус папіломи людини в організмі

Папилломавирусная інфекція- одне з захворювань, які розповсюджуються статевим шляхом, асоційоване з вірусом папіломи людини (ВПЛ).

ВПЛ розглядають, як сприяючий чинник раку шийки матки, а також як провокатора інших видів раку: статевого члена, ротоглотки, прямої кишки. Щорічний світовий захворюваність близько 1,5 млн.

Загальна поширеність вірусу папіломи людини в загальній популяції серед жінок становить 10%, серед чоловіків - 20%.

Зверніть увагу

ВПЛ-інфекція частіше зустрічається у сексуально активних молодих жінок і чоловіків у віці від 16 до 25 років.

Близько 50% чоловіків з нетрадиційною сексуальною орієнтацією, практикують анальний секс, схильні до ризику розвитку плоскоклітинної карциноми, якій передували аноректальні бородавки.

Для гетеросексуальних чоловіків і жінок цей ризик становить 20%.

Найбільш значущим предиктором для інфікування ВПЛ у чоловіків або жінок вважається кількість сексуальних партнерів.

Близько 189 генотипів ВПЛ класифіковані відповідно до їх біологічної нішею і онкогенних потенціалом. З них близько 40 можуть вражати урогенітальний тракт.

Категорія ризику	ВПЛ-типи
високий ризик	16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73,82
низький ризик	6,11,40,42,43,44,54, 61,70,72, 81, 83, 89
невизначений ризик	26, 53, 66

У жінок з інвазивним раком шийки матки частіше діагностуються типи ВПЛ

16,18,33,45,31 і 58, але при цьому клінічний результат може відрізнятися.

Останнім часом набирає популярність щеплення від ВПЛ-інфекції, але, на думку фахівців, вакцинація не звільняє від регулярного відвідування лікаря. Є дані, що ефект слабшає через 15-20 років, крім цього, варто враховувати роль інших невивчених генотипів вірусу, на яких немає дії вакцини.

Методи діагностики ВПЛ-інфекції

Відзначимо, що діагноз можна запідозрити при візуальному огляді, під час якого визначають локалізацію уражень і клінічні прояви папіломавірусної інфекції.

Для діагностики ВПЛ використовують безліч способів:

• цитологічний метод (ПАП-тест);
• рідинна цитологія;
• розширена кольпоскопія;
• Уретроцистоскопия;
• ПЛР (полімеразно-ланцюгова реакція, підтверджує присутність ДНК вірусу папіломи людини);
• визначення вірусного навантаження (ВПЛ-Digene-тест), ПЛР в режимі реального часу - способи для виявлення кількості копій ДНК-онкогенних вірусів;
• морфологічне дослідження;
• онкомаркери з визначенням онкобелков р16, ki67, mcm2, mcm7 тощо.

ПЛР-діагностика ВПЛ

ПЛР-діагностика може бути якісною і кількісної (ПЛР в режимі реального часу, ВПЛ-Digene-тест).

важливо

В даний час скринінг раку шийки матки та раннє виявлення інфекції визнані самим ефективними заходами для боротьби з раком шийки матки.

Раніше використовувані скрининги для жінок - цитологія і гістологія, але через їх низьку специфічність необхідний повторний огляд через невеликий проміжок часу. ПЛР-діагностика з негативним результатом дозволяє зменшити частоту оглядів у гінеколога (1 раз / 5-6 років).

Необхідно відзначити, що якісне визначення ВПЛ малоинформативно, так як дозволяє тільки підтвердити інфікування, тому для вирішення питання про необхідність терапії і у чоловіків, і у жінок з клінічними проявами краще виконати ВПЛ-Digene-тест, який виявить концентрацію вірусу.

При виконанні полімеразно-ланцюгової реакції використовують типо-та видоспецифічі праймери, які дають кількісну оцінку ризику приєднання малігнізації (малігнізація). Визначення вірусного навантаження - основна мета цих аналізів.

Якщо рівень ДНК ВПЛ вище 5 000 геномів - ймовірність розвитку раку висока, показано проведення терапії, спрямованої на придушення активності ВПЛ. Менше 3000 геномів - ризик низький.

ПЛР-діагностика дозволяє виявити всі онкогенні типи вірусів у чоловіків і жінок

Крім обстеження на ВПЛ, в обов'язковому порядку проводять діагностику на ЗПСШ, ВІЛ, ці захворювання розглядаються, як кофактор папіломавірусної інфекції.

Оскільки зв'язок між ВПЛ і рак шийки матки, рак статевого члена і прямої кишки доведена, обгрунтовано проведення молекулярних методів для виявлення ДНК ВПЛ в біоматеріалу. Використовують наступне:

• вагінальне відокремлюване і ексудат шийки матки у жінок;
• уретральний зішкріб у чоловіків;
• сперма;
• анальні виділення;
• глоткову слиз;

Італійськими вченими проводилося дослідження, яке продемонструвало, що ПЛР-діагностика (88-100%) є більш ефективною, в порівнянні, з цитологією (34-86%), для запобігання інвазивного раку шийки матки.

Специфічність ВПЛ-тестування (82-97%) вважається вище специфічності цитології (78-99%).

У більшості людей папіломавірусна інфекція саморазрешается без застосування лікарських засобів. Але у жінок старше 30 років ВПЛ рідко усувається спонтанно, тому в рамках онконастороженості рекомендовано регулярне обстеження, яке в РФ згідно з чинним наказом виконується 1 раз в рік.

 У деяких зарубіжних країнах, якщо результат ПЛР-аналізу на папіломавірус і цитологія при обстеженні жінки негативні, інтервал для проходження обстеження - 1 раз в 3 роки, в разі негативної цитології, але позитивних результатах полімеразно-ланцюгової реакції на ВПЛ високоонкогенних типів проводиться щорічне обстеження з кольпоскопією.

Чоловіки щорічно проходять огляд у уролога, при підозрілих на папіломавірусну інфекцію утвореннях, обгрунтована консультація дерматовенеролога.

важливо

За свідченнями, особливо, якщо є підозра на переродження в злоякісну пухлину, можливо виконання біопсії.

Кольпоскопія у жінок

Кольпоскопія - найбільш доступний метод діагностики для жінок, результати якого дозволяють робити висновки про необхідність продовження обстежень.

важливо

Дослідження довели, що 99-100% випадків раку шийки матки пов'язані з високоонкогенними типами вірусу папіломи людини.

Під час розширеної кольпоскопії проводять обробку шийки матки розчином Люголя або оцтовою кислотою, при взаємодії з якими з'являється наступне:

• побіління епітелію;
• мозаїчність;
• точечность;
• атипова зона трансформації.

Після забарвлення розчином Люголя видозмінений ділянку на тлі ВПЛ набуває вигляду "манної крупи".

При цитологічному дослідження провідні ознаки інфекції - присутність клітин з койлоцитоз і дискератоз, що свідчить на користь CIN.

Цитологічна діагностика ВПЛ

Матеріал забирають за допомогою спеціальної щіточки. У жінок - зішкріб з підозрілої ділянки шийки матки, у чоловіків - з уретри, визначають тип, кількість і зміна клітин слизової.

Тест Папаніколау, Пап-тест і рідинна цитологія

Тест Папаніколау  - неинвазивное дослідження, що застосовується в гінекологічній практиці, дозволяє діагностувати рак шийки матки і ендометрію на ранніх стадіях, до розвитку клінічних проявів. Мета - виявлення атипових клітин, підозрілих на пухлинний процес. При стандартному Пап-тесті отриманий за допомогою цітощеткі матеріал забарвлюється і досліджується під мікроскопом.

Скринінгове дослідження для виявлення раку було розроблено в 1940 р Г.Папаніколау, верифікує відлущені клітини, підозрілі на рак або передрак.

Аналіз на основі рідинної цитології - різновид Пап-тесту, більш сучасний і ефективний метод для діагностики ВПЛ. При проведенні дослідження біоматеріал поміщають чи не на предметне скло, а в спеціальний рідкий консервант.

біопсія

Прицільна біопсія шийки матки і вишкрібання слизової цервікального каналу з наступним гістологічним дослідженням виконуються при:

• виявленні атипових клітин за результатами цитології,
• при високоонкогенних типах ВПЛ із змінами, виявленими за допомогою кольпоскопії,
• при явних ознаках патології без урахування результатів тестів на ВПЛ.

У чоловіків можливе виконання біопсії при підозрілих на ВПЛ новоутвореннях. Якщо кондиломи розташовуються в глибині уретри, матеріал для біопсії береться під час уретроскопии.

гістологічне обстеження

Гістологія при ВПЛ - спосіб діагностики, при якому спеціальним чином оброблена тканину папіломи вивчається під мікроскопом. Дослідження інформативно на 100% для підтвердження виникнення злоякісної пухлини.

Гістологічні прояви:

• екзофітні плоскі кондиломи з дискератоз і акантозом,
• зміни цитоплазми плоского епітелію,
• СIN,
• рак шийки матки,
• рак статевого члена,
• аноректальний рак.

Було запропоновано кілька варіантів контролювання папіломавірусної інфекції. У першому випадку, використовують цитологічне дослідження, у другому за допомогою ПЛР-діагностики з'ясовують, чи є ВПЛ транзиторною. Для цього призначають ПЛР-аналіз повторно через 6 місяців.

Кому необхідно обстежитися на ВПЛ

Якісні аналізи частіше використовуються для масових обстежень з метою профілактики, кількісні призначають при появі клінічної картини, підозрілої на інфікування ВПЛ.

Крім цього, показання до здачі аналізів на ВПЛ наступне:

• незахищений "випадковий" статевий контакт;
• контроль ефективності терапії;
• виявлення ІПСШ;
• обтяжений гінекологічний анамнез;
• ВІЛ-інфікування;
• планована вагітність;
• наявність більше одного сексуального партнера.

Жінкам репродуктивного віку рекомендовано здавати аналіз на ВПЛ 1 раз в 3-5 років.

Яка саме потрібно діагностика - підкаже лікар.

Обстеження чоловіків на ВПЛ обгрунтовано тільки при клінічних проявах, іноді проводять діагностику при обтяженому акушерсько-гінекологічному анамнезі у партнерки.

Мішина Вікторія, уролог, медичний оглядач